抗癲癇新藥的藥理特點(diǎn)
氨己烯酸高度水溶性，口服生物利用度為60%～80％，不受食物影響，達(dá)峰時(shí)間為1～4小時(shí)，95％以上不與蛋白結(jié)合，半衰期為5～7小時(shí)，不被肝臟代謝，原形由腎臟排泄，無(wú)肝酶誘導(dǎo)及抑制作用，除可輕度降低苯妥英鈉、苯巴比妥及去氧苯巴比妥濃度外，與大多數(shù)抗癲癇藥物間無(wú)相互作用。臨床上主要應(yīng)用于局限性發(fā)作，效果與卡馬西平相似，另外用于治療嬰兒痙攣癥時(shí)效果良好。常見(jiàn)的毒副作用有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、眩暈，大劑量應(yīng)用時(shí)，可見(jiàn)有焦慮不安與活動(dòng)過(guò)多。拉莫三嗪口服吸收快，生物利用度在70％以上，不受食物影響，達(dá)峰時(shí)間2～3小時(shí)，蛋白結(jié)合率55％，半衰期19～30小時(shí)，90％由尿排泄，無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用。丙戊酸鈉抑制其代謝，而卡馬西平、苯巴比妥及苯妥英鈉可加速其排泄。有效血濃度為1.5～3.0mg/mL，中毒濃度可能要大于10mg/mL，臨床上主要用于輔助治療難治性不典型失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及強(qiáng)直發(fā)作。副作用較少，可有頭暈、頭痛、嗜睡、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)及惡心嘔吐等。非氨酯口服吸收不受食物及抗酸藥物的影響，生物利用度達(dá)90％，達(dá)峰時(shí)間為1～3.5小時(shí)，蛋白結(jié)合率20%～25％，半衰期為14～21小時(shí)，約一半由肝代謝后與另一半母藥由尿排泄。聯(lián)合用藥時(shí)，本藥可使丙戊酸鈉或苯妥英鈉的血漿濃度增加，使卡馬西平濃度下降，而卡馬西平氧化物濃度升高。丙戊酸鈉、苯妥英鈉可使本藥濃度下降?？晒﹨⒖嫉挠行舛葹?0～100mg/mL，中毒濃度未確定。本藥在小兒主要用來(lái)單獨(dú)或輔助治療林格綜合征、嬰兒痙攣征、失神發(fā)作及部分發(fā)作。其常見(jiàn)副作用有惡心、嘔吐、食少、頭暈、肝酶升高、共濟(jì)失調(diào)等，個(gè)別可發(fā)生血小板減少性再生障礙性貧血及致死性肝中毒。加巴賁丁口服吸收不受食物影響、生物利用度為60％，達(dá)峰時(shí)間為2～3小時(shí)，蛋白結(jié)合率小于5％，半衰期為5～7小時(shí)，不被代謝，80％由尿排泄，20％由便排出。無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用，其血漿濃度不隨劑量改變而平行改變。臨床主要用于治療難治性部分發(fā)作的輔助治療，常見(jiàn)的副作用有嗜睡、頭暈、眼震、共濟(jì)失調(diào)及行為障礙等，減量停藥可緩解。抗癇靈是我國(guó)新研制的抗癲癇新藥。不溶于水，主要有效成分為胡椒堿，作用與苯巴比妥和苯妥英鈉相似，口服達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)，副作用少，無(wú)精神抑制作用，與其他抗癲癇藥物間無(wú)明顯的相互作用。本藥只適用于全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。