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癲癇病是世界范圍內常見的疾病,據WHO統計,目前全球約有5000萬癲癇患者,80%在發展中國家,每年還出現2002萬新癲癇患者,其中70%的患者在癲癇初期服用抗癲癇藥物是可以得到有效的緩解的,但是在20世紀前葉癲癇病得不到有效的治療和控制,治療失敗率極大,隨著20世紀70年代,傳統一代藥物卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉陸續上市應用臨床,癲癇病治療得到極大的改觀。
傳統抗癲癇藥物
卡馬西平列為#$線抗癲癇藥物
在卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉應用臨床的實踐并不斷證實中,醫務人員發現,卡馬西平是一種優秀的抗癲癇藥物,與丙戊酸、苯妥英鈉相比,卡馬西平治療復雜部分發作、單純部分發作及繼發全身發作失敗率#!低,并具明顯的差別,并被列為#$線抗癲癇藥物。
卡馬西平是一種三環結構化合物,為亞氨基二苯乙烯衍生物,通過降低細胞膜對Na 、Ca2 的通透性,從而使興奮性下降,并增強γ-氨基丁酸的抑制功能,阻止腦部異常電位活動向周圍腦組織擴散,產生抗癲癇作用。同時化學上和三環類抗抑郁藥相似,有抗膽堿活動、抗抑郁、抑制肌肉神經接頭的傳遞和抗節律失常等作用。
時至今日,新型抗癲癇藥物陸續出現,卡馬西平依然是強直-陣攣性發作和部分性發作的首選,據Meta分析,卡馬西平,苯巴比妥,苯妥英對部分和GTCS具有相似的療效,但是卡馬西平對部分性發作的療效略優于丙戊酸,臨床研究表明,卡馬西平單藥療法治療成人癲癇的效果能與苯妥英鈉相媲美,而且苯妥英鈉與卡馬西平兩藥聯用的療效和單用卡馬西平無差別。
成也卡馬西平敗也卡馬西平
卡馬西平作為抗癲癇藥物,無疑是#!佳選擇,但是由于卡馬西平的廣泛應用,其毒副作用也日益受重視起來。
卡馬西平常見的毒副作用為惡心嘔吐,食欲改變,腹脹便秘等,多為輕微及一過性的反應,一般不需停藥.服用卡馬西平的病人中5%~19%有肝功能異常。但是卡馬西平還有一個十分可怕的不良反應,Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥在內的嚴重皮膚反應,在以白人為主要人種的國家中,卡馬西平的這種不良反應并不常見,發生率只有萬分之1-6,但在包括中國在內的亞洲國家,這一數字可以飆升10倍。經過一些學者的研究,人白細胞抗原HLA-B*1502等位基因被發現和這一嚴重不良反應極為相關。
案例:一患有癲癇病10年的患者,46歲,在服用卡馬西平的5年間,癲癇病一直控制的很好,但是在停藥一段時間,再次服用,9天后,出現發熱,皮膚瘙癢,全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹,形狀不規則,并伴有散在的水皰,皰壁松弛,水皰破潰后皮膚糜爛,口腔粘膜及外生殖器紅腫糜爛疼痛,尼氏征陽性,體溫38.5度,診斷為大皰性表皮壞死松解型藥疹。
卡馬西平副作用
在卡馬西平投放市場25年間,國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關卡馬西平片的不良反應病例報告中有嚴重皮膚損害52例,其中重癥多形性紅斑型藥疹39例,大皰性表皮松解型藥疹8例,剝脫性皮炎5例,并有1例死亡;血液系統反應9例,其中白細胞減少7例,全血細胞減少1例,血小板減少1例;肝功能異常3例。
美國食品藥品監督管理局也發布了關于卡馬西平的安全性信息,信息稱,卡馬西會引起危險的甚至致命的皮膚反應,尤其在含人白細胞抗原等位基因HLA-B*1502的患者中更容易發生。
昔日風光無限的卡馬西平去留難以抉擇
隨著醫療的發展,新型抗癲癇藥物的出現,沖擊著傳統抗癲癇藥物,特別是新型抗癲癇藥物奧卡西平的出現,與傳統抗癲癇藥物卡馬西平相比,奧卡西平治療安全、耐受性好、療效肯定。在多項國際抗癲癇藥物應用指南中推薦作為部分性發作難治性癲癇的添加治療和初始單藥治療一線用藥,但是奧卡西平能夠加重癲癇病發作或者引發新的癲癇病發作類型,相對于新型抗癲癇藥物奧卡西平不確定因素,部分醫護人員更熱衷于知根知底的卡馬西平的選擇。
卡馬西平和奧卡西平結構圖
雖然現在新型藥物優勢日益凸顯,傳統抗癲癇藥物卡馬西平的弊端越來越明顯,但是只要臨床醫師嚴格掌握適應癥,加強臨床用藥監護,卡馬西平的治療效果仍然是不可超越的,所以曾經代表著一個新的癲癇治療時代的卡馬西平,人們對它又愛又恨,它的去留,也讓醫護人員難以抉擇。