?。ㄒ唬┒x

　　目前普遍采用ILAE2010的定義：應(yīng)用正確選擇且能耐受的兩種抗癲癇藥物（單藥或聯(lián)合用藥），仍未能達到持續(xù)無發(fā)作。

　　（二）藥物難治性癲癇的診斷和鑒別診斷

　　藥物難治性癲癇占癲癇人群的20％-40％左右。不能有效控制發(fā)作的藥物難治性癲癇患者發(fā)生意外死亡的風險明顯高于其他癲癇的患者，并對病人的就業(yè)、心理、生活以及兒童生長發(fā)育造成嚴重影響。因此，對藥物難治性癲癇做出及時正確診斷有利于不同級別醫(yī)生和癲癇?？漆t(yī)生為病人提供更為有效的治療和服務(wù)。但藥物難治性癲癇的診斷目前尚無完全統(tǒng)一意見，診斷時首先強調(diào)“正規(guī)”應(yīng)用“兩種”藥物。正規(guī)應(yīng)用藥物是指選藥正確，并應(yīng)用足夠的劑量和足夠長的時間，如果病人因為不能耐受藥物副作用，在未達到藥物有效治療濃度之前而停用，不能視為正規(guī)應(yīng)用。

　　其次強調(diào)在治療過程中出現(xiàn)任何形式的發(fā)作（包括先兆），或因睡眠剝奪、月經(jīng)、發(fā)熱等因素誘發(fā)的癲癇，均應(yīng)視為“未能有效控制”。在治療后多長時間沒有發(fā)作，可以被認定為發(fā)作完全控制方面尚存在爭議，一般認為治療前#!長發(fā)作間期時長的三倍時間，或12個月無發(fā)作（取時間更長的一項作為標準），就可認為治療后發(fā)作完全控制。另外，診斷藥物難治性癲癇時還應(yīng)綜合考慮藥物副作用、發(fā)作對心理、生活和工作及兒童發(fā)育的影響等因素。

　　在診斷藥物難治性癲癇前，首先必須重新詳細詢問病史、用藥史并重新判讀腦電圖，以排除是否為假性的“難治性癲癇”。假性的“難治性癲癇”可能由下列因素引起：

　　(1)診斷錯誤；

　　(2)發(fā)作分型不確切；

　　(3)選藥不當；

　　(4)用藥量不足或藥物過量；

　　(5)病人依從性差等。

　　因此，對臨床癲癇發(fā)作頻繁，藥物控制不佳者，應(yīng)有步驟地解決下列問題:

　　(1)是癲癇發(fā)作,還是癲癇發(fā)作合并假性發(fā)作或僅為非癲癇發(fā)作事件?？赡鼙徽`診為難治性癲癇的非癇性發(fā)作事件包括心因性發(fā)作、睡眠障礙、運動障礙性疾病、暈厥、短暫性腦缺血發(fā)作、心律失常、代謝紊亂等；

　　(2)是否可以找到明確的病因及誘發(fā)因素；

　　(3)重新判斷癲癇發(fā)作的類型或癲癇綜合征；

　　(4)對過去的治療進行系統(tǒng)的回顧,包括AEDs種類、劑量、副作用以及血藥濃度等，是否有不適當?shù)厥褂每拱d癇藥物導(dǎo)致發(fā)作增加，如卡馬西平對失神及肌陣攣發(fā)作非但無效,還會使發(fā)作增加；

　　(5)了解患者的依從性，是否有不按時服藥、酗酒、熬夜等。并對患者的智力、知識水平及心理狀態(tài)作出評價。

　　(三)藥物難治性癲癇的早期識別

　　病人被診癲癇后，根據(jù)不同的綜合征或發(fā)作原因，被診為藥物難治性的癲癇的時間是不等的：有些病人很早期就可以診斷（如LGS，等），有些因發(fā)作少需要確認發(fā)作完全緩解的時間較長，要觀察隨診很長時間才能診斷為藥物難治性癲癇。所以早期識別藥物難治性癲癇有利于患者早期轉(zhuǎn)入綜合性癲癇中心進行評估，選擇合適的治療，也可以早期對病人及家屬進行相關(guān)知識的宣教和準備：如病人可能會出現(xiàn)的病恥感、抑郁、學習成績下降、突然意外性死亡等，還有益于患者及家屬盡早了解和考慮的除藥物治療外的多種治療方法，改善患者的預(yù)后。如診為顳葉癲癇（尤其是伴有海馬硬化的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇）的患者采用手術(shù)治療獲得發(fā)作完全緩解的幾率明顯高于長期服用藥物治療的患者，屬于手術(shù)效果好的可預(yù)知的藥物難治性癲癇，應(yīng)盡早手術(shù)治療。

　　早期識別藥物難治性癲癇應(yīng)從兩方面考慮：

　?。?）易發(fā)展為難治性癲癇的綜合征的早期識別.臨床上有些癲癇患者從診斷一開始就很有可能是難治性癲癇，而不是隨病情演變發(fā)展而來。這種難治性癲癇主要包括一些特殊類型的癲癇綜合征：常見的有大田原綜合征(早發(fā)性嬰兒癲癇性腦病)、嬰兒痙攣、Lennox-Gastaut綜合征、Rasmussen綜合征、顳葉內(nèi)側(cè)癲癇、下丘腦錯構(gòu)瘤發(fā)笑發(fā)作等。

　?。?）易發(fā)展為藥物難治性癲癇危險因素的早期識別。易于成為難治性癲癇的危險因素包括:

　　①初始抗癲癇藥物治療效果差；

　?、谀挲g依賴性癲癇性腦??；

　　③在癲癇診斷和治療前存在頻繁發(fā)作；

　　④出現(xiàn)過癲癇持續(xù)狀態(tài)；

　?、蓍L期活動性癲癇發(fā)作；

　　⑥海馬硬化、皮層發(fā)育異常、腫瘤、外傷性軟化灶、雙重病理等明確的病因。