顱腦外傷

認為圍產期是產生癲癇病的重要原因，窒息、產鉗、順引術及嚴重感染是導致癲癇的四大危險因素。槍彈傷、交通工礦勞動時發生事故引起外傷性癲癇。有的傷后數小時，長者20年發病。有三種情況：①即發作。指傷后24小時內發生的癲癇，約占3%，其引起可能性腦震蕩、顱內血腫、粉碎或凹陷骨折等的物理性刺激，及瞬間腦細胞的異常興奮有關，傷后造成神經元本身或周圍膠質細胞以及血管組織的改變促使腦細胞的過度放電，愈后良好。②早期發作。傷后數小時至一個月內引起發作。約占13%，可能與創傷愈合式繼發作性腦組織反應有關，主要與腦挫裂傷顱內腦外血腫、腦囊腫、腦萎縮、顱內異物感染、外傷性顱內動脈閉塞等。傷后由于大腦皮質錐體細胞軸突側支破壞，造成其反饋抑制過程減弱，加之皮質錐體細胞頂樹突損傷，導致神經元過度放電而引起癲癇發作。③晚起發作。傷后一個月至數年內發作約占84%。外傷瘢痕引起神經元突觸機械扭曲、膠質增生、血腦屏障及血液循環和生化改變等因素可引起神經元興奮性升高，膜電位平衡與穩定性紊亂而導致癲癇發生，顱腦手術等。

顱內感染

顱內細菌性、真菌性、病毒性及寄生蟲性等感染引起的腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎、蛛網膜炎和腦膿腫、腦囊蟲等可引起癲癇，感染痊愈后由于瘢痕粘連亦成為癲癇的原因。

代謝障礙

低、高血糖及低血鈣都可引起癲癇發作。突然而迅速發生的高血糖和高滲狀態使神經細胞內外滲透壓梯度顯著增大，導致神經細胞內脫水酶活性改變，細胞內外間隙電解質失衡和糖代謝中間產物積聚，嚴重影響腦細胞功能，激發腦神經元異常放電導致發作。