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藥物的半衰期一般指藥物在血漿中#!高濃度降低一半所需的時間。例如一個藥物的半衰期(一般用t1/2表示)為6小時,那么過了6小時血藥物濃度為#!高值的一半;再過6小時又減去一半;再過6小時又減去一半,血中濃度僅為#!高濃度的1/4。
藥物的半衰期反映了藥物在體內(nèi)消除(排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲存等)的速度,表示了藥物在體內(nèi)的時間與血藥濃度間的關(guān)系,它是決定給藥劑量、次數(shù)的主要依據(jù),半衰期長的藥物說明它在體內(nèi)消除慢,給藥的間隔時間就長;反之亦然。消除快的藥物,如給藥間隔時間太長,血藥濃度太低,達(dá)不到治療效果。消除慢的藥物,如用藥過于頻繁,易在體內(nèi)蓄積引起中毒。
每一種藥物的半衰期各不一樣;即使是同一種藥物對于不同的個體其半衰期也不完全一樣;成人與兒童、老人、孕婦,健康人與病人,藥物半衰期也會有所不同。通常所指的藥物半衰期是一個平均數(shù)。肝腎功能不全的病人,藥物消除速度慢,半衰期便會相對延長。如仍按原規(guī)定給藥,有引起中毒的危險,必須特別注意。
根據(jù)半衰期的長短給藥,可以保證血藥濃度維持在#!適宜的治療濃度而又不致引起毒性反應(yīng)。常用的適宜方案是首次給以全負(fù)荷劑量,然后根據(jù)藥物半衰期間隔一定時間,再給以首次劑量的一半。
從藥物動力學(xué)角度,可將抗癲癇藥物分為線性和非線性動力學(xué)兩類。丙戊酸、安定類、妥泰屬線性;苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺為非線性。線性動力學(xué)藥物,其時間-濃度基本呈直線關(guān)系,半衰期不因劑量和濃度而改變,此時血濃度和維持量間的比例關(guān)系易于推測。非線性動力學(xué)藥物血濃度與劑量間無直線關(guān)系,血濃度較高時,半衰期可能延長,達(dá)到有效濃度范圍時,藥物代謝變成可飽和性,當(dāng)肝酶代謝藥物的能力達(dá)到飽和時,微小劑量的增加都可使藥物血濃度明顯上升而導(dǎo)致中毒。