生酮飲食的歷史來源

　　生酮飲食治療癲癇的歷史悠久，早在西方，圣經上就有餓肚子和祈禱控制癲癇發作的記載。1910年法國出現#$篇有關生酮飲食的科學性報道，1921年，在美國的醫學大會上，饒·格林醫生報道美國#$個關于禁食使癲癇病人受益人的報告，這使人們開始對禁食治療癲癇的研究得以萌發。1924年，美國皮特曼醫生先后報道用生酮飲食治療的17例病人：10例完全控制發作，其中9例僅用生酮飲食而沒有用其他療法；37例經過2年半生酮飲食治療的病人：19例無抽搐發作，13例有明顯改善。因而至1927年關于生酮飲食的計算和開始生酮飲食的方案就已經確定下來了。生酮飲食在1930年間被廣泛使用，但是到1939年苯妥英鈉問世后，醫生和科研工作者將注意力轉向了抗驚厥藥物的研究。直到上世紀1993年，2歲查理·亞伯拉罕，反復的出現肌陣攣發作、全身強直性發作和強直陣攣性發作，多種藥物治療無效，家長讓查理接受了生酮飲食治療，很快得到了完全控制，腦電圖也恢復到正常。1995年威廉士在比較生酮飲食與其他兒童癲癇的新治療方法后認為這種飲食為控制發作的幾率比過去50年間出現的任何一個抗驚厥藥物的成功機率要高。

　　生酮飲食的概念

　　生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物、適量蛋白質的飲食方案，使機體代謝主要依靠脂肪而不是碳水化合物來供應能量。

　　生酮飲食治療癲癇的作用機制

　　生酮飲食的機制目前尚不十分清楚。曾有許多學者提出多種假說，但都不能圓滿解釋它抗癲癇的機制，從最近的動物實驗中了解到：

　　1）.慢性酮癥增加了大腦的能量儲備。

　　2）.酮癥改變了谷氨酸的代謝，減少谷氨酸釋放，抑制癲癇發作。

　　3）.β－羥基丁酸，盡管沒有直接的抗癲癇作用，但是可能會影響乙酰乙酸和丙酮這些有抗癲癇作用的物質在大腦的水平。

　　4）.生酮飲食限制熱量本身可能為其抗癲癇作用的基礎，這種作用在癲癇的動物實驗模型上得到了證實。

　　5）.生酮飲食提升去甲腎上腺素的水平，一種神經傳導的抑制劑，這種抑制劑可能在生酮飲食的抗癲癇作用中扮演一定的角色。

　　6）.高脂肪飲食有可能提升多不飽和脂肪酸的水平，而這些多不飽和脂肪酸是神經高度興奮能力的調節器。

　　7）.酮體還可激活線粒體三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道，鉀離子外流使神經細胞去極化甚至超級化從而降低細胞的興奮性。酮體可以增加KATP通道的活性，促進其開放，抑制癲癇發作。

　　生酮飲食的適應癥

　　生酮飲食主要有一下幾個方面的適應癥：

　　.通過常規的2種或者2種以上的抗癲癇藥物仍發作的難治性癲癇：嬰兒痙攣癥、Lennox-Gastuat綜合征、Dravet綜合征、Doose綜合征、癲癇持續狀態。

　　.某些先天代謝缺陷性疾病：葡萄糖載體蛋白1缺陷癥、丙酮酸脫氫酶缺陷癥。

　　.結節性硬化癥伴難治性癲癇。

　　.其他對孤獨癥、腫瘤患者、脊柱損傷、部分線粒體疾病等也有部分療效。

　　生酮飲食的禁忌

　　生酮飲食的禁忌癥包括各種脂肪、酮體代謝障礙性疾病：肝功能異常，β－氧化缺陷、原發或繼發性肉毒堿缺乏，肉毒堿循環障礙，丙酮酸羧化酶缺乏，丙酮酸脫氫酶、磷酸化酶缺乏性疾病，卟啉病，脂肪酸線粒體轉運障礙的疾病，和某些特殊的線粒體疾病。

　　生酮飲食的實施辦法

　　準備開始生酮飲食治療的患者需通過系統的評估包：身高、體重，腦電圖，血脂，尿酸，肝、腎功能電解質，血、尿常規，微量元素，膽囊、泌尿系超聲，骨齡測試，以及遺傳代謝性疾病篩查；如果在服用抗癲癇藥物的則需測血藥濃度比如等。啟動生酮飲食治療時一般需要住院一周左右，這樣有助于監測孩子的血酮、血糖、脫水情況以及其他代謝參數。生酮飲食的治療一般遵照JohnsHopkins醫學研究所提供的生酮飲食方案來開始生酮飲食治療，但人們也可以根據各自的情況，而有所不同。一般來講，可以選擇禁食與不禁食方案，如果禁食一般超過15個小時以上，這才足以產生酮癥。在禁食過程中，您孩子的癲癇專科醫生以及護士會密切監測他的生命體征。他們也會監測血糖和血酮體。根據JohnsHopkins醫學研究所提供的生酮飲食方案，生酮飲食可以從入院后的第二天晚餐開始。然而，您的孩子首先只能接受計劃食物份量的三分之一，第三天的早餐和中餐也同樣如此。從第三天的晚餐開始，您的孩子可以接受計劃食物份量的三份之二。從第四天的晚餐開始您的孩子才可以接受足額的食物。在住院期間，營養師將會教會您怎樣制作生酮飲食的食物。您也可以學會如何根據計劃好的比例和熱量來設計食譜以及怎樣計算您孩子尿中的酮體。

　　生酮飲食治療中常見的副反應及處理

　　生酮飲食也存在一些副作用，但是與抗癲癇藥物類相比要少的多，由于飲食中包含的是通常的食物成分，因而沒有過敏性的副作用和毒性反應發生。由于飲食結構的突然改變，通常會引起胃腸道的不適，以及代謝功能的改變，比如：

　　1）.困倦：患兒在住院期間啟動生酮飲食后開始禁食，然后3天內過度到這種飲食期間可能會出現低血糖，因而建議每6小時監測血糖水平，如患兒出現過于困倦或者多汗，可給予30ml的橙汁，假如需要，可以在30分鐘后重復給予。

　　2）.脫水：饑餓引起的酮癥可以減少口渴的感覺，同時也可以引起鎮靜，所以，患兒對液體的攝入量可能達不到#!佳狀態。我們鼓勵家長將分配好的液體讓患兒飲用，但是假如患兒還是出現脫水癥狀，可以采取靜脈輸液。

　　3）.嘔吐：過度的酮癥或者酸中毒可能導致嘔吐，假如嘔吐反復出現而且伴有嗜睡，可以采取靜脈輸注無碳水化合物的液體，或者有時候添加一次計量的糖就可能終止嘔吐。

　　4）.生長發育：盡管使用這種飲食方法的患兒生長速度可能比正常孩子慢，但他們在身高的增長上通常是正常的，體重的增加需要小心的測量和精細的調節，從而維持理想的體重。當生長成為一個問題的時候，我們通常降低生酮比例以允許多一點的蛋白質攝入。

　　5）.維生素及微量元素缺乏：生酮飲食會導致一些微量營養素以及肉毒堿缺乏。它通常引起維生素B、維生素C、維生素D、鈣、鎂、鐵的缺乏。因此生酮飲食的兒童需要及時補充這些維生素和礦物質。

　　6）.腎結石：腎結石并不常見，通常為鈣結石或者尿素結石，可能在最初會表現為癲癇發作的增加，為了早起發現結石我們會定期復查膽囊和泌尿系B超、尿鈣/肌酐比。同時也可以口服枸櫞酸鉀預防結石的發生，或者停用碳酸酐酶抑制劑如妥泰等。

　　7）.血脂異常：當高脂肪飲食如生酮飲食伴隨有熱量限制的時候，沒有體重的過多增加，那么血脂、血膽固醇、低密度脂蛋白和脂蛋白的改變是很小的。

　　生酮飲食治療癲癇的療效

　　多長時間可以看到療效是家長比較關心的問題，也是將生酮飲食堅持下去的動力之一。一般是要求每個家庭承諾至少堅持3個月，這期間由生酮專業營養師根據孩子的具體情況做一些精細調整以達到#!佳的控制發作狀態。部分孩子在禁食以后就沒有發作，幾天之內就達到完全控制發作。據研究報道：6個月時，有65%的患者能減少>50%的發作，35%的患者減少>90%的發作，25%的患者可以完全控制發作，50%的患者可長期堅持治療，優于目前的抗癲癇藥物。

　　生酮飲食的終止

　　生酮飲食至少要堅持3個月，當您的孩子無發作兩年或者不用抗癲癇藥物而且無發作1年可以慢慢過渡到普通飲食。飲食期間如果減停藥物，要嚴格遵從神經科醫生指導，不可自行減停藥物。除此之外，當治療效果不好或者出現一些嚴重的副作用時，專科醫生也可以終止飲食治療。