氯硝西泮又稱氯硝安定，為硝基安定的氯化物，屬于長效苯二氮類鎮靜藥物，1969年首次報道氯硝西泮治療癲癇有效。苯二氮卓類藥物有抗驚厥、焦慮、抑郁及控制精神運動性興奮、躁動等多種作用，其中抗癲癇作用#!為突出，常見不良反應有鎮靜、困倦、頭暈、共濟失調、記憶下降等。盡管氯硝西泮的癲癇治療譜廣，但由于該藥療效維持時間短，且有明顯的鎮靜和耐受性等副作用，限制了該藥在癲癇治療中的長期應用。

　　氯硝西泮抗癲癇的機制

　　氯硝西泮對多種類型癲癇有效。氯硝西泮能阻斷局部病灶電活動的擴散，縮短高濃度青霉素在貓腦內所引起的癇性放電時程，延長癇性放電間隙，其抗癲癇作用可能是阻斷癲癇原發部位放電擴散的神經通路，并提高其發作的閾值所致。近年來發現腦內存在特異性苯二氮卓受體，其分布與腦內γ-氨基丁酸的分布在密度上相一致；氯硝西泮與GABA有高度親和力；苯二氮卓類藥物能促進GABA中介的突觸前和突出后抑制作用，但不能直接作用于GABA受體，也不受GABA的合成、存儲、釋放和攝取的影響，不改變GABA在體內的代謝。在一般情況下，GABA受體被一種抑制性調控蛋白所掩蓋，后者阻礙GABA與受體的結合，苯二氮卓類藥物能從受體部位排除GABA調控蛋白，使GABA與其受體的親和力加強，促進Cl-通道開放，細胞負極化，使神經元的興奮性降低，從而加強GABA的抑制性效應。

　　氯硝西泮的藥代動力學特征

　　氯硝西泮口服吸收良好，1-2小時后達到血漿藥峰濃度，口服單劑1-5mg后，其吸收率為81.2-98.1%，血漿蛋白結合率為87%。氯硝西泮相對不溶于水，但其有較高的脂溶性，易透入生物膜，分布迅速。靜注后，易透過血腦屏障進入腦內，且作用迅速，持續時間長，其消除半衰期為18.7-39.0小時；98%在肝內代謝，主要代謝產物有7-氨基衍生物，然后乙酰化形成乙酰胺衍生物；此外，亦可在C-3位上轉化，其代謝產物以葡萄糖醛酸及硫酸鹽結合物形式排除體外。氯硝西泮幾乎全部被代謝，每天以原形從尿中排出者不足0.5%，其控制癲癇發作的血清有效濃度為0.02-0.08μg/ml。

　　氯硝西泮的臨床應用

　　氯硝西泮作用類似地西泮，但抗驚厥作用比前者強5倍，且作用迅速。氯硝西泮可用于控制各型癲癇，尤其適用于失神發作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性發作、運動不能性發作及Lennox-Gastaut練合征。

　　①成年人常用量：起始劑量為1.5mg/d，每日3次，每3天增加0.5-1mg，直到發作被控制或出現了不良反應為止;用量應個體化，成年人#!大量每日不超過20mg。

　　②小兒常用量：10歲以下或體重＜30kg的兒童，起始劑量為每日/每千克體重0.01-0.03mg，分2-3次服用，以后每3日增加0.25-0.5mg，直至達到0.1-0.2mg每日/每千克體重或出現不良反應為止。氯硝西泮的療程一般不超過3-6個月。

　　氯硝西泮的即刻止癇作用與地西泮相仿，氯硝西泮的藥效持續時間明顯長于地西泮，彌補了地西泮起效快但藥效持續時間短的缺陷。單次靜脈注射氯硝西泮1-4mg，60%的病人可控制長達24小時，即刻或二次注射后的控制率為83.3%，控制癲癇狀態的有效率較地西泮為佳，腦電圖改善與臨床好轉相一致。

　　氯硝西泮的戒斷反應

　　長時間使用氯硝西泮會造成心理、生理上的依賴，突然停服后可以出現戒斷綜合征的癥狀：①輕度癥狀有腹痛、肌肉酸痛、怕光、視力模糊、語言困難、感冒癥狀、失眠、噩夢、情緒不穩、心跳過速、高血壓、喪失平衡、虛汗；②嚴重癥狀有抑郁癥、自殺傾向、人格失常、抽搐、幻覺、僵硬癥、休克，患者撤藥中出現的副作用絕大多數是由于撤藥速度過快或突然撤藥造成的，其結果被患者誤認為該藥不能撤退，最后導致患者即使無效也害怕和恐懼撤藥，給患者和家屬造成沉重的心理負擔，并使他們的生活質量明顯下降。應與患者進行良好、有效的溝通，消除患者對撤藥的恐懼和擔心；90%以上患者通過減慢撤藥速度最終撤退該藥，且并未出現明顯副作用，提示該藥的撤退是一個緩慢的過程。

　　氯硝西泮的不良反應

　　氯硝西泮的副作用發生率為16-90%，因不能耐受而停藥者占10-36%。常見的副作用有嗜睡、困倦乏力、共濟失調、口渴、頭暈、惡心、眩暈、鎮靜、困倦、頭暈、共濟失調、記憶下降等行為及個性改變；此外尚可有眼球震顫、構音障礙、肌張力低下、視力模糊、復視，偶爾見流涎、體重增加，皮膚色素沉著，短暫性脫發和皮疹，粒細胞減少等。

　　隨著臨床中的廣泛應用，對其不良反應也在不斷深入，其中主要有：

　　①意識障礙：氯硝西泮可致意識障礙，多在大劑量時發生；

　　②誘發癲癇大發作：有學者曾提出氯硝西泮可加重癲癇大發作；

　　③口腔燒灼綜合征，系指口腔黏膜表現正常，而患者主訴受累部位有燒灼樣或者燙傷感覺；

　　④睡行癥，患者夜間入睡以后出現無目的活動，無言語，來回走動，神志模糊，持續約20-30分鐘后上床睡覺，早晨醒后對夜間發生的事情均無記憶；

　　⑤氯硝西泮還可引起呼吸抑制、急性肺水腫等呼吸系統的不良反應。

　　氯硝西泮使用時有兩種弊端，一是在中等劑量時產生明顯的鎮靜作用，二是產生抗癲癇作用的耐受性。前者可通過聯合用藥減少劑量，從而清除或減輕其不良反應；在抗癲癇作用耐受性方面，應避免用于長期治療，從而規避其因長時間用藥所產生的耐受，以及藥物突然撤退所產生的戒斷反應。從目前的臨床應用效果來看，氯硝西泮主要的作用還是用于癲癇大發作時對于驚厥的控制，其對癲癇持續狀態的控制效果比較顯著。