抗癲癇藥物如何選
癲癇病人腦神經(jīng)元異常放電是隨機(jī)性的。癲癇發(fā)作是指腦神經(jīng)元異常和過度超同步化放電引起短暫性腦功能失調(diào)。其特征是出現(xiàn)突然和一過性臨床癥狀,除特殊情況(如進(jìn)行誘發(fā)試驗時或某些具有周期性發(fā)作傾向的癲癇)外,神經(jīng)元異常放電的時間是不可預(yù)測的,完全是隨機(jī)性的。這一重要特征就要求在進(jìn)行藥物治療期間,所使用的治療藥物劑量能夠“恰倒好處”,即既能夠始終達(dá)到控制異常放電的“有效濃度”(存在比較大的個體差異),又可以避免因濃度過低不能發(fā)揮治療作用,或濃度過高導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。而要達(dá)到這一點(diǎn),需要根據(jù)每個病人所使用的抗癲癇藥物藥代動力學(xué)特點(diǎn),合理安排每日的服藥次數(shù)和服藥時間,確保抗癲癇藥物始終達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度。由此不難理解,為什么服藥依從性差的病人或者有時忘記服藥的病人,很可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作的臨床現(xiàn)象。抗癲癇藥物如何選?
抗癲癇藥物在體內(nèi)的代謝過程極為復(fù)雜,有的已較為清楚,有些目前仍不明確。抗癲癇藥物在體內(nèi)的代謝可分為兩大類:#$類反應(yīng)包括氧化、還原和水解,最后使藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列改變;第二類反應(yīng)為結(jié)合過程,絕大多數(shù)抗癲癇藥經(jīng)過代謝后失去活性,提高了極性和水溶性,有利于最后排出體外,也有些為活性代謝物,增強(qiáng)了藥理效應(yīng)。
抗癲癇藥物的生物代謝場所主要為肝臟,代謝過程中的各類反應(yīng)均需酶催化,其中主要為肝藥酶。肝藥酶的專一性很低,能催化多種藥物的各種不同的反應(yīng),而且個體差異較大,能受到個體許多生理和病理因素的影響。許多藥物,如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉,對此酶系有誘導(dǎo)作用,使之活性增強(qiáng);而另一些藥物,如丙戊酸,則可抑制其活性。當(dāng)多種藥物合用時,在代謝方面,常因肝藥酶的活性改變而發(fā)生相互影響。
各種抗癲癇藥物在體內(nèi)的代謝過程各不相同,有的先經(jīng)#$類再經(jīng)第二類反應(yīng),有的只經(jīng)其中一類反應(yīng)。因此,臨床用藥時必須了解抗癲癇藥的體內(nèi)轉(zhuǎn)化過程,才有助于確切掌握藥物作用。
抗癲癇藥物如何選?抗癲癇藥物在人體內(nèi)的代謝受多種因素的影響,存在明顯的個體差異,還受多種復(fù)雜因素的影響。
(1)遺傳因素:大量的研究表明,遺傳因素決定了某些肝藥酶的種類、含量和活性,從而影響了藥物代謝的種類和速率,這是造成個體差異的關(guān)鍵因素。
(2)年齡:肝藥酶的活性與含量在新生兒期較低,藥物的代謝較慢,半衰期延長,穩(wěn)態(tài)血藥濃度升高,出生數(shù)周后,藥物的轉(zhuǎn)化速率逐漸增快,至兒童期代謝#!快,且高于成人。至老年,肝藥酶活力減低,藥物代謝再度減慢。
(3)疾病:肝臟疾病對藥物代謝的影響較大且較為復(fù)雜,一方面肝細(xì)胞的損害降低了肝藥酶的含量與活性,造成器官對藥物代謝的能力降低;另一方面,肝病使血中白蛋白的含量降低,血中的游離藥物濃度增加,經(jīng)肝臟代謝的游離藥物相應(yīng)增加,腎臟功能低下時,藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化速度和途徑也可發(fā)生改變。
(4)酶誘導(dǎo)及酶抑制作用:不少藥物在反復(fù)應(yīng)用時,可誘導(dǎo)肝藥酶的活性增加,從而使藥物的代謝加速,導(dǎo)致藥效減弱;也有些藥物可抑制此酶系的活性,使藥物的代謝速率減慢、藥效增強(qiáng)、作用時間延長。就抗癲癇藥物來講,也有許多藥物為酶誘導(dǎo)劑,如卡馬西平、巴比妥類、撲咪酮、苯妥英鈉、水合氯醛等,而丙戊酸鈉、乙琥胺、安定等為酶抑制劑。因此,當(dāng)多藥聯(lián)用時一定要注意藥物間的相互作用,同時要特別注意觀察病人的情況。
溫馨提示:癲癇的初起多屬實證,身體壯實者,或?qū)亠L(fēng)痰壅盛者,飲食宜清淡而富有營養(yǎng),多食米面、蔬菜。
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