抗癲癇藥在體內(nèi)的分布同其他藥物一樣,均是指經(jīng)吸收進(jìn)入血液,通過血液和組織間的各種細(xì)胞膜屏障進(jìn)入各組織的細(xì)胞間液或細(xì)胞內(nèi)液的過程。通常情況下,不論是同種,還是不同的抗癲癇藥物,在體內(nèi)的分布情況都是不一樣的,但都是隨著其在體內(nèi)吸收與排泄而處于不斷變化的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。
影響抗癲癇藥物在體內(nèi)分布的因素很多,主要有以下幾個(gè)方面:
(1)藥物本身的理化特性:藥物的分子大小、脂溶性、極性與組織的親和力及穩(wěn)定性等。這些因素均影響其在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、停留及消除。安定類藥物的脂溶性較高,主要分布在腦及脊髓等組織內(nèi),而在肌肉等組織中的含量較低,乙琥胺在各組織內(nèi)均勻分布,但在脂肪組織內(nèi)較少,幾乎不與血漿蛋白結(jié)合,腦脊液和血中的濃度是一致的。
(2)局部器官的血流量:通常情況下,單位時(shí)間,單位重量,血流量大的器官,藥物在該器官的濃度也大,如腦的血流量約70ml/分/100g,是人體內(nèi)血流量#!大的器官,所以藥物不論是通過什么途徑進(jìn)入血循環(huán),首先分布在腦內(nèi),然后才向其他組織分布。
(3)血腦屏障:實(shí)質(zhì)上就是指由毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。分子量較大和極性較高的藥物常難以透過,尤其是當(dāng)藥物與血漿蛋白結(jié)合后,往往完全不能透過血腦屏障。所有抗癲癇物的靶器官均為腦組織,藥物必須通過血腦屏障才能發(fā)揮作用。
(4)藥物與血漿蛋白的結(jié)合:大多數(shù)抗癲癇藥物進(jìn)入血液循環(huán)后便與血漿蛋白,主要是白蛋白結(jié)合,這種結(jié)合一方面使血中游離藥物濃度降低,另一方面使藥物與蛋白結(jié)合后不能向組織轉(zhuǎn)運(yùn),從而影響了藥物的分布、藥效的發(fā)揮等。這種結(jié)合反應(yīng)常是可逆的,經(jīng)常處在動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。