什么是癲癇耐藥性？

　　我們的身體或多或少會有生病的情況出現(xiàn)。這個時候我們會通過輔食或者藥物進行身體治療。關(guān)于抗藥性可能對于大家來講比較生疏，太陌生的概念。其實，舉個例子，我們的身體，在生病長期服用某些藥物時，自身的免疫系統(tǒng)和藥物在對抗病毒細(xì)胞時會越來越?jīng)]有效果。病毒細(xì)胞對藥物有“抵抗力”。對于癲癇這種疾病來說，若患者長期服藥，病毒細(xì)胞會對藥物產(chǎn)生“反抗”。大約有30%的癲癇患者在使用2~3種一線抗癲癇藥治療達到#!優(yōu)劑量后仍有癲癇發(fā)作。

　　癲癇耐藥性的發(fā)生機制

　　1.藥物靶點結(jié)構(gòu)和功能的改變是抗癲癇藥耐藥的基礎(chǔ)

　　抗癲癇藥主要通過影響離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)受體以及參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放、上調(diào)和代謝的轉(zhuǎn)運體或代謝酶等發(fā)揮作用。如果某一抗癲癇藥作用的相應(yīng)靶點發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能改變,則會導(dǎo)致該藥療效改變。

　　目前相關(guān)研究主要集中在卡馬西平對Na 通道的作用上,初步結(jié)果提示,鈉通道對卡馬西平的敏感性降低可能是其耐藥機制之一。

　　但藥物靶點學(xué)說無法解釋難治性癲癇患者為何對不同作用機制的抗癲癇藥物均耐藥,這還需要更深入研究,以明確在體藥物靶點是否影響自發(fā)性癲癇發(fā)作對抗癲癇藥的敏感性等。

　　2.藥物轉(zhuǎn)運體的變化

　　脂溶性越高的藥物越容易透過血腦屏障和血腦脊液屏障進入腦內(nèi),但目前發(fā)現(xiàn)許多脂溶性高的藥物在腦內(nèi)的藥物濃度很低,究其原因發(fā)現(xiàn)在血腦屏障和血腦脊液屏障上存在藥物轉(zhuǎn)運體。這些轉(zhuǎn)運體的作用底物包括多種藥物,它們能高效地將這些藥物從腦內(nèi)排出,從而限制藥物進入腦內(nèi)。

　　3.藥物靶點與藥物轉(zhuǎn)運體學(xué)說的關(guān)系

　　在耐藥性癲癇中,藥物靶點和藥物轉(zhuǎn)運體學(xué)說并不相互排斥,二者可能共存。耐藥產(chǎn)生的原因可能是抗癲癇藥進入相應(yīng)腦區(qū)減少,同時合并這些藥物作用靶點改變。但對某些抗癲癇藥而言,可能是其中一種機制發(fā)揮主要作用。

　　耐藥性有哪幾類？

　　獲得性耐藥：獲得性耐藥是指一種化學(xué)物質(zhì)在重復(fù)應(yīng)用過程中機體所產(chǎn)生的外源性耐藥，表現(xiàn)為療效或副作用的降低和喪失，這種情況不是與生俱來的，而是在重復(fù)用藥過程中產(chǎn)生的。可分為代謝性和功能性兩類。

　　代謝性耐藥：是指在反復(fù)應(yīng)用某一種抗癲癇藥后，藥物的代謝加快，能發(fā)揮作用的部分逐漸減少，從而出現(xiàn)療效和副作用的減低或消失。

　　功能性耐藥：指在長期的治療過程中，雖維持血藥濃度在正常范圍，藥物生物半衰期也無明顯改變，但藥物作用逐漸減弱或消失。

　　先天性耐藥：先天性耐藥是指由于某些先天性因素，與其他病人相比較，對所給的藥物不敏感，這種情況在病人用藥前就存在，是與生俱來的。

　　高敏：指在應(yīng)用某種化學(xué)物質(zhì)的過程中，機體對這種物質(zhì)的反應(yīng)性增強，稱為負(fù)耐藥性或高敏。

　　出現(xiàn)耐藥性我們該怎么辦？

　　1．增加劑量：這是克服抗癲癇藥物耐藥性的主要方法，指在沒有交叉耐藥的基礎(chǔ)上適當(dāng)增加所用藥物的劑量，以確保穩(wěn)定的血藥濃度。增加劑量的方法主要有兩種：1）最初就投以負(fù)荷量；2）逐步增加劑量。

　　2．利用交叉耐藥現(xiàn)象：首先選用一種抗癲癇藥物作用較弱但能對副作用產(chǎn)生明顯耐藥的藥物，以誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生。達到目的后，就改用另一種有較強抗癲癇作用的藥物，由于交叉耐藥的存在，后用藥物的副反應(yīng)可明顯降低。

　　3．換藥：在增加藥物劑量也不能控制癲癇發(fā)作，確保穩(wěn)定療效的情況下，要考慮換藥

　　4．增加輔助抗癲癇藥物。

　　5．假日療法：有些藥物的耐藥性隨著停藥可以逐步消失，因而間歇性用藥可避免耐藥性的產(chǎn)生，如奧沙西泮，這種療法稱為假日療法。適用于假日療法的藥物多是抗癲癇治療的輔助用藥。