JAMA NEUROLOGY雜志發(fā)表了由Gyri Veiby科研團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究。該研究旨在明確胚胎期有抗癇藥物暴露史的兒童是否在出生后一月內(nèi)出現(xiàn)發(fā)育受損的征象，并探索母親在哺乳同時(shí)服用抗癇藥物是否對(duì)嬰兒有潛在的不良反應(yīng)。

　　該研究發(fā)現(xiàn)：胚胎期抗癇藥物暴露、特別是多種抗癇藥物共同暴露與精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力損害相關(guān)，在6月齡時(shí)即可表現(xiàn)出來；但是哺乳同期服用抗癇藥物未見有害效應(yīng)。因此作者認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)患有癲癇、并正在應(yīng)用抗癇藥物治療的母親對(duì)其子女進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

　　針對(duì)以上研究，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)系的Meador教授發(fā)表了了一個(gè)小型綜述，并作出了相關(guān)推薦。全文翻譯如下：

　　對(duì)于抗癇藥物在生長(zhǎng)發(fā)育過程中的影響，現(xiàn)有的認(rèn)識(shí)還不充分。1960年代首次報(bào)道了胚胎期AED暴露與先天性畸形的相關(guān)性；到1980年代早期，則首次發(fā)表了某種特定AED導(dǎo)致特定先天畸形的報(bào)道。只是到了最近，對(duì)各種胚胎期AED暴露導(dǎo)致先天畸形、智能障礙和行為失調(diào)的風(fēng)險(xiǎn)才開始受到關(guān)注。

　　對(duì)AEDs影響認(rèn)知和行為能力的擔(dān)憂不僅僅存在于胚胎期暴露，也存在于通過母乳發(fā)生的暴露。因?yàn)榘B性發(fā)作產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，女性癲癇患者一般不能在孕期停用AEDs。

　　在這種情形下，有效AEDs導(dǎo)致的形態(tài)學(xué)與行為學(xué)致畸風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在臨床決策的制定過程中處于中心位置；在產(chǎn)后，不進(jìn)行母乳喂養(yǎng)可以使嬰兒避免額外的AEDs暴露。但是，服用AED同時(shí)進(jìn)行哺乳產(chǎn)生何種風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槿狈ρ芯抠Y料的支持，仍然僅僅存在在理論上。

　　與之相比，有大量資料支持母乳喂養(yǎng)對(duì)母親和孩子均有益處的觀點(diǎn)。母乳喂養(yǎng)對(duì)孩子的益處包括降低以下疾患的風(fēng)險(xiǎn)：嚴(yán)重下呼吸道感染、過敏性皮炎、哮喘、急性中耳炎、非特異性腸胃炎、肥胖癥、1型和2型糖尿病、兒童白血病、嬰兒猝死綜合癥、壞死性腸炎；并且對(duì)幼兒認(rèn)知能力可能有正面效應(yīng)。

　　母乳喂養(yǎng)對(duì)母親的益處包括降低患2型糖尿病、乳腺癌、卵巢癌、產(chǎn)后抑郁癥等的風(fēng)險(xiǎn)。許多AEDs均可不同程度地在母乳中被檢測(cè)出，但仍然不能確定通過母乳發(fā)生的AED暴露對(duì)神經(jīng)發(fā)育的長(zhǎng)期影響。

　　在上文提到的研究中，Gyri Veiby等報(bào)道了在母親服用AEDs的情況下，母乳喂養(yǎng)和非母乳喂養(yǎng)的兒童在發(fā)育結(jié)果上的對(duì)比結(jié)果。該研究的主要結(jié)果變量是母親按照標(biāo)準(zhǔn)化量表對(duì)幼兒發(fā)育和行為能力進(jìn)行的評(píng)分。研究中母親#!常應(yīng)用的AEDs是卡馬西平、拉莫三嗪和丙戊酸。

　　研究者發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)組與非母乳喂養(yǎng)組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；并且，母乳喂養(yǎng)組兒童傾向于發(fā)生更少的發(fā)育異常。

　　該研究有以下優(yōu)勢(shì)：前瞻性設(shè)計(jì)、評(píng)估了孕期服用和不服用AEDs的婦女、包括了患癲癇的父親、數(shù)目巨大的參照組、評(píng)估了許多潛在的混雜變量等。

　　該研究的劣勢(shì)在于：癲癇診斷依賴于自我報(bào)告；缺乏癲癇分類、發(fā)作嚴(yán)重程度、母親應(yīng)用AEDs的劑量/體內(nèi)水平、母親智力水平、母親社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等信息；缺乏接受母乳喂養(yǎng)幼兒體內(nèi)AED的水平；AED各亞組例數(shù)較少；母親為幼兒進(jìn)行發(fā)育評(píng)估時(shí)未應(yīng)用盲法；36月齡時(shí)的保留率為60.2%；以及其他潛在的混雜因素等。

　　之前只有1個(gè)已發(fā)表研究評(píng)估了母親服用AEDs同時(shí)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)對(duì)幼兒神經(jīng)發(fā)育的影響。該研究名為抗癲癇藥物對(duì)神經(jīng)發(fā)育的效應(yīng)，是一項(xiàng)多中心前瞻性研究，研究對(duì)象為患有癲癇的孕早期女性，研究?jī)?nèi)容為胚胎期AED暴露的神經(jīng)精神效應(yīng)。

　　母乳喂養(yǎng)組和非母乳喂養(yǎng)組兒童在3歲齡時(shí)接受評(píng)估，調(diào)整后的智商評(píng)分在兩組間無差異。因此，有2項(xiàng)前瞻性、控制良好的研究證實(shí)服用AEDs同時(shí)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，不存在任何認(rèn)知功能上的不良效應(yīng)。

　　與乙醇類似，一些AEDs可誘導(dǎo)未成熟腦中的成活神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生凋亡和功能紊亂。這種效應(yīng)為劑量依賴性，單次暴露即可發(fā)生，同時(shí)其程度取決于AEDs的峰濃度。接受母乳喂養(yǎng)幼兒體內(nèi)AED的水平取決于母乳中AED的含量、對(duì)母乳的食用量和吸收量、以及AED的清除率等。

　　雖然缺乏接受母乳喂養(yǎng)幼兒AED血清水平的數(shù)據(jù)，但是很可能對(duì)于大多數(shù)AEDs而言，發(fā)生暴露的哺乳期幼兒，其體內(nèi)AED水平低于胎兒在宮內(nèi)發(fā)生暴露時(shí)的AED水平。由于通過母乳暴露體內(nèi)AED水平較宮內(nèi)暴露低，因此哺乳可能并不會(huì)增加任何不良效應(yīng)。

　　Veiby等的研究還發(fā)現(xiàn)，胚胎期AED暴露的幼兒，在6月齡時(shí)會(huì)表現(xiàn)出更高的精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力損害的風(fēng)險(xiǎn)。該研究團(tuán)隊(duì)先前報(bào)道過在18月齡和36月齡的數(shù)據(jù)。母親患有癲癇但未用藥或父親患有癲癇的幼兒，與對(duì)照組相比無顯著差異。

　　胚胎期AED暴露的幼兒在36月齡時(shí)，其粗大運(yùn)動(dòng)評(píng)分、完整語句能力和自閉傾向與對(duì)照組相比均有顯著異常。雖然各亞組規(guī)模均小，但是3種主要的AEDs均能造成損害。

　　與之相反，先前提到的NEAD研究最近報(bào)道在母親患有癲癇并服用AEDs的情況下，有丙戊酸暴露史的6歲齡幼兒與有其它AEDs暴露史的6歲齡幼兒相比，其在認(rèn)知與行為能力方面具有更大的損害。

　　兩個(gè)研究結(jié)果之所以會(huì)出現(xiàn)差異，可能與NEAD研究中采用盲法進(jìn)行正式認(rèn)知功能評(píng)估和對(duì)母親智力的控制相關(guān)。

　　雖然還需要更多的資料來完整描述風(fēng)險(xiǎn)和收益的情況，但是母乳喂養(yǎng)的正面效應(yīng)是已明確的，而哺乳同時(shí)服用AEDs帶來的風(fēng)險(xiǎn)則僅僅是理論上的；這種理論上的風(fēng)險(xiǎn)也未被上述2個(gè)前瞻性臨床研究所證實(shí)。此外，還有關(guān)于胚胎期AED暴露的不良效應(yīng)可能不會(huì)被哺乳期AED暴露所疊加的猜測(cè)。

　　綜上，與籠統(tǒng)地告知服用AEDs同時(shí)哺乳是不安全的相比，更應(yīng)該向女性患者詳細(xì)告知哺乳這一行為已知的益處和潛在的風(fēng)險(xiǎn)。而且根據(jù)已有的資料，向孕期已應(yīng)用AEDs的母親提供鼓勵(lì)哺乳的推薦意見是合理的。對(duì)產(chǎn)后才開始服用AED的婦女而言，應(yīng)告知更多的注意事項(xiàng)；特別是那些已知與未成熟腦不良效應(yīng)相關(guān)的AEDs。