癲癇是神經科常見疾病，主要以抗癲癇藥物治療為主。但是，應采用單藥還是多藥治療，其爭議由來已久。20世紀80年代以來，單藥治療逐漸被視為抗癲癇藥物治療的基本原則。但是，難治性癲癇最終仍需多藥聯合方可達到滿意療效。同時，隨著新型抗癲癇藥物的廣泛應用，多藥聯合抗癲癇治療有了更多可行的方案。因此，多藥聯合抗癲癇治療的地位需要重新審視。

　　單藥治療：優勢與不足

　　一般而言，抗癲癇單藥治療具有療效觀察明確、藥物不良反應少、耐受性好依從性好、無藥物相互作用、用藥方案有臨床試驗作為依據、經濟負擔輕等優點但約50%，的癲癇患者卻對單藥治療療效欠佳，這無疑是單藥治療的重要軟肋

　　研究認為，癲癇反復發作不僅會增加患者的死亡率，也可導致認知行為障礙并影響其社會功能、受教育情況和工作能力，從而進一步加重癲癇患者及其家庭的經濟負擔。因此，目前提倡盡快控制癲癇發作，減少總體癲癇發作次數，從而改善遠期預后。

　　多藥聯合：合理選擇

　　在癲癇治療方面，多藥治療能部分彌補單藥治療在療效方面的不足。值得注意的是，多藥聯合抗癲癇治療并不是隨意或不加選擇地將多種AEDs合并使用，而是提倡合理多藥聯合。所謂合理，是指聯合使用抗癲癇藥物后，患者的癲癇發作能有所減少，且不良反應沒有明顯增多，總體上符合利大于弊的原則。對于癲癇發作頻繁并采用單藥治療的患者，新增另一種AEDs，比換用新的AEDs更安全。一方面，現用AEDs可能有一定的抗癲癇作用；另一方面，換用第二種AEDs可能對這類癲癇無效。此外，部分AEDs還存在撤退反應。因此，對于發作頻繁或正使用具有撤退反應AEDs的患者，多藥治療或過渡性多藥治療將更有利于癲癇的控制。

　　多藥聯合三大優勢

　　多藥合理配伍可提高療效合理配伍不同抗癇機制的AEDs，可在藥代動力學和藥效動力學上產生協同作用。如臨床試驗發現，丙戊酸鈉與拉莫三嗪合用存在協同作用，丙戊酸鈉可以降低拉莫三嗪的代謝率，從而提高后者的血藥濃度，并且兩藥合用可使部分單獨使用兩種藥物時無明顯療效患者的癲癇發作減少。雖然單藥治療失敗后，總體上多藥治療對癲癇的控制率不高，但對于部分患者，合理的多藥配伍方案仍有顯著療效。

　　新藥聯合能減少藥物相互作用新抗癲癇藥具有特殊的抗癲癇機制，副作用相對較少，耐受性也更好，因此為多藥治療提供了更多可能。如加巴噴丁、左乙拉西坦等不經過肝臟代謝，因此與卡馬西平等經肝藥酶代謝的AEDs相互作用較少，并且對口服避孕藥、抗凝藥等其他合并用藥的影響也較小。拉莫三嗪、左乙拉西坦等新AEDs導致胎兒嚴重畸形的概率小于丙戊酸鈉和苯巴比妥。因此，新抗癲癇藥有助于克服多藥治療藥物相互作用過于復雜、不良反應多、耐受性差等弊端。

　　控制藥物負荷量，減少不良反應近幾年的研究發現，AEDs不良作用與藥物負荷量相關性較大，而與藥物種類多少相關性較小。藥物負荷量是指用于治療某種疾病的各種藥物劑量之總和。對于不良反應呈劑量依賴的藥物，若療效不佳，與其進一步增加單藥負荷量，不如進行多藥聯合治療，并將每種藥物的劑量相應減少，這樣可能更利于控制癲癇發作并減少藥物不良反應。因此，控制不良反應的關鍵在于控制藥物負荷量，而不是藥物種類。

　　盡管至今并沒有大型隨機對照臨床試驗證明多藥治療優于單藥治療，且目前對于如何進行多藥治療、何時進行多藥治療的臨床試驗也相對有限。但對于考慮診斷為難治性癲癇綜合征的患者，適當提前多藥聯合治療的啟動時間，可能有助于盡早控制癲癇發作，并改善患者遠期預后。