癲癇是神經(jīng)科常見疾病，主要以抗癲癇藥物治療為主。但是，應(yīng)采用單藥還是多藥治療，其爭(zhēng)議由來已久。20世紀(jì)80年代以來，單藥治療逐漸被視為抗癲癇藥物治療的基本原則。但是，難治性癲癇最終仍需多藥聯(lián)合方可達(dá)到滿意療效。同時(shí)，隨著新型抗癲癇藥物的廣泛應(yīng)用，多藥聯(lián)合抗癲癇治療有了更多可行的方案。因此，多藥聯(lián)合抗癲癇治療的地位需要重新審視。

　　單藥治療：優(yōu)勢(shì)與不足

　　一般而言，抗癲癇單藥治療具有療效觀察明確、藥物不良反應(yīng)少、耐受性好依從性好、無藥物相互作用、用藥方案有臨床試驗(yàn)作為依據(jù)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕等優(yōu)點(diǎn)但約50%，的癲癇患者卻對(duì)單藥治療療效欠佳，這無疑是單藥治療的重要軟肋

　　研究認(rèn)為，癲癇反復(fù)發(fā)作不僅會(huì)增加患者的死亡率，也可導(dǎo)致認(rèn)知行為障礙并影響其社會(huì)功能、受教育情況和工作能力，從而進(jìn)一步加重癲癇患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，目前提倡盡快控制癲癇發(fā)作，減少總體癲癇發(fā)作次數(shù)，從而改善遠(yuǎn)期預(yù)后。

　　多藥聯(lián)合：合理選擇

　　在癲癇治療方面，多藥治療能部分彌補(bǔ)單藥治療在療效方面的不足。值得注意的是，多藥聯(lián)合抗癲癇治療并不是隨意或不加選擇地將多種AEDs合并使用，而是提倡合理多藥聯(lián)合。所謂合理，是指聯(lián)合使用抗癲癇藥物后，患者的癲癇發(fā)作能有所減少，且不良反應(yīng)沒有明顯增多，總體上符合利大于弊的原則。對(duì)于癲癇發(fā)作頻繁并采用單藥治療的患者，新增另一種AEDs，比換用新的AEDs更安全。一方面，現(xiàn)用AEDs可能有一定的抗癲癇作用；另一方面，換用第二種AEDs可能對(duì)這類癲癇無效。此外，部分AEDs還存在撤退反應(yīng)。因此，對(duì)于發(fā)作頻繁或正使用具有撤退反應(yīng)AEDs的患者，多藥治療或過渡性多藥治療將更有利于癲癇的控制。

　　多藥聯(lián)合三大優(yōu)勢(shì)

　　多藥合理配伍可提高療效合理配伍不同抗癇機(jī)制的AEDs，可在藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)上產(chǎn)生協(xié)同作用。如臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉與拉莫三嗪合用存在協(xié)同作用，丙戊酸鈉可以降低拉莫三嗪的代謝率，從而提高后者的血藥濃度，并且兩藥合用可使部分單獨(dú)使用兩種藥物時(shí)無明顯療效患者的癲癇發(fā)作減少。雖然單藥治療失敗后，總體上多藥治療對(duì)癲癇的控制率不高，但對(duì)于部分患者，合理的多藥配伍方案仍有顯著療效。

　　新藥聯(lián)合能減少藥物相互作用新抗癲癇藥具有特殊的抗癲癇機(jī)制，副作用相對(duì)較少，耐受性也更好，因此為多藥治療提供了更多可能。如加巴噴丁、左乙拉西坦等不經(jīng)過肝臟代謝，因此與卡馬西平等經(jīng)肝藥酶代謝的AEDs相互作用較少，并且對(duì)口服避孕藥、抗凝藥等其他合并用藥的影響也較小。拉莫三嗪、左乙拉西坦等新AEDs導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重畸形的概率小于丙戊酸鈉和苯巴比妥。因此，新抗癲癇藥有助于克服多藥治療藥物相互作用過于復(fù)雜、不良反應(yīng)多、耐受性差等弊端。

　　控制藥物負(fù)荷量，減少不良反應(yīng)近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，AEDs不良作用與藥物負(fù)荷量相關(guān)性較大，而與藥物種類多少相關(guān)性較小。藥物負(fù)荷量是指用于治療某種疾病的各種藥物劑量之總和。對(duì)于不良反應(yīng)呈劑量依賴的藥物，若療效不佳，與其進(jìn)一步增加單藥負(fù)荷量，不如進(jìn)行多藥聯(lián)合治療，并將每種藥物的劑量相應(yīng)減少，這樣可能更利于控制癲癇發(fā)作并減少藥物不良反應(yīng)。因此，控制不良反應(yīng)的關(guān)鍵在于控制藥物負(fù)荷量，而不是藥物種類。

　　盡管至今并沒有大型隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證明多藥治療優(yōu)于單藥治療，且目前對(duì)于如何進(jìn)行多藥治療、何時(shí)進(jìn)行多藥治療的臨床試驗(yàn)也相對(duì)有限。但對(duì)于考慮診斷為難治性癲癇綜合征的患者，適當(dāng)提前多藥聯(lián)合治療的啟動(dòng)時(shí)間，可能有助于盡早控制癲癇發(fā)作，并改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后。