抗癲癇藥物有哪些不良反應(yīng)

癲癇病是一種需要長期治療的疾病，需要長期服用抗癲癇藥物。在這個過程中，不可避免的會遇到藥物的不良反應(yīng)。那么抗癲癇藥物有哪些不良反應(yīng)呢？

1對代謝的不良反應(yīng)1．1可致骨密度下降：長期應(yīng)用抗癲癇藥物中的肝藥酶誘導(dǎo)劑加卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥等可通過誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞素氧化酶P450，致維生素D缺乏，造成肌無力，破骨增多或成骨受損，輕者可致代償性甲狀旁腺功能亢進，重則引起佝僂病和骨軟化。而AEgis中的肝藥酶抑制劑丙戊酸鈉也可致骨密度下降，增加骨折的危險，但其機制與骨吸收及骨形成增加有關(guān)，但骨吸收增加大于骨形成，最終致骨密度下降。引起骨質(zhì)疏松的藥物主要是苯妥英鈉，其次是卡馬西平和丙戊酸鈉。長期使用加巴噴丁、拉莫三嗪、托吡酯等新型抗癲癇藥物，也可使血中25～羥維生素D濃度降低，聯(lián)合用藥比單用一種更易發(fā)生。1．2低鈉血癥：卡馬西平致低鈉血癥的發(fā)生率為5％～4O％，嚴(yán)重者需停藥，其與用量無關(guān)，可能與下丘腦滲道壓感受器的敏感性改變有關(guān)。奧卡西平也可致低鈉血癥。1．3對體質(zhì)量的影響：在AEgis中，丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉、加巴噴丁、氨乙烯酸均可致體質(zhì)量增加，其中以丙戊酸鈉#!常見。相反，托毗酯、非氨酯可致體質(zhì)量減輕。使體質(zhì)量增加的可能機制：①高胰島素、低血糖。胰島素濃度升高或糖異生受阻，可引起低血糖，通過作用于下丘腦有關(guān)神經(jīng)元，使患者食欲增加。②肉堿水平下降。服用丙戊酸鈉的癲癇患者血中肉堿水平下降，導(dǎo)致脂肪酸8氧化受阻和糖異生受阻，葡萄糖消耗增加，低血糖刺激，致食欲增加。③氨基丁酸介導(dǎo)的抑制作用。高濃度的丙戊酸鈉可通過增加下丘腦中部介導(dǎo)的抑制作用，以增強食欲，并降低能量消耗④瘦素。瘦素是脂肪組織分泌的一種激素，在能量平衡與體脂穩(wěn)定中起重要作用，服用丙戊酸鈉對瘦素作用的抵抗，可導(dǎo)致肥胖。2對皮膚結(jié)締組織的不良反應(yīng)2．1超敏綜合征：苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、拉莫三嗪等，在用藥2～6周時，可出現(xiàn)較少見的斑疹樣損害，可逐漸加重呈現(xiàn)紫癜或剝脫性皮炎，伴有發(fā)熱、面部水腫、淋巴結(jié)腫大、肝腎損害及嗜酸性粒細(xì)胞增多等。這可能與遺傳缺陷致肝細(xì)胞氧化物羥化酶缺乏，引起中間代謝產(chǎn)物蓄積，發(fā)生自體免疫有關(guān)。2．2Stevens—Johnson綜合征：多在服藥1～3周后出現(xiàn)，先有發(fā)熱、咽痛、寒戰(zhàn)及全身不適等，最終可產(chǎn)生靶器官損傷，如多發(fā)性小皰，甚至大皰、破裂及感染。一般皮損占體表的1O％以上，角膜瘢痕形成是常見的并發(fā)癥。2．3其他：苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、拉莫三嗪等可致良性皮疹，一般在用藥3～8周后出現(xiàn)，皮膚損害類似麻疹樣改變，減量或停藥后可消失。有發(fā)生中毒性表皮壞死松解癥的報道，可致30％以上表皮剝脫；還可見狼瘡樣反應(yīng)。3對內(nèi)分泌的不良反應(yīng)：AEgis中的肝藥酶誘導(dǎo)劑丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥，長期應(yīng)用可使血中睪丸酮水平降低，即性功能障礙及生殖能力下降；也可使患兒體內(nèi)T”T下降，促甲狀腺激素增多。其機制與下列因素有關(guān)：①通過肝藥酶誘導(dǎo)作用加快TSH的代謝；②使血中T轉(zhuǎn)化為的速度加快；③藥物可能與甲狀腺結(jié)合球蛋白發(fā)生競爭性結(jié)合；④TSH降解增加等。肝藥酶抑制劑對甲狀腺功能則無明顯影響。4其他

4．1加重癲癇發(fā)作：使腦內(nèi)7一氨基丁酸濃度增高的抗癲癇藥物可加重全身性發(fā)作。如氨己烯酸可加重肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作，加巴噴丁及拉莫三嗪可加重肌陣攣發(fā)作，卡馬西平、苯妥英鈉及加巴噴丁可加重失神發(fā)作。4．2對認(rèn)識功能的影響：某些抗癲癇藥物降低病變部位神經(jīng)元興奮性的同時，也可降低正常認(rèn)知功能神經(jīng)元的興奮性，并與起始用量、總劑量、增加藥量的速度、個體敏感性、血藥濃度、藥物特點密切相關(guān)。傳統(tǒng)的AEDs中對認(rèn)知功能影響較大的有苯妥英鈉、苯巴比妥等，不同的藥物對認(rèn)知功能的影響不同，苯妥英鈉可致患者警覺、記憶、注意力、智力、運動速度、行為和社會能力等方面的損害；苯巴比妥損害認(rèn)知功能包括警覺性、注意力、言語、知覺活動、學(xué)習(xí)能力及記憶。卡馬西平對認(rèn)知功能和行為影響不明顯。綜上所述，AEDs的不良反應(yīng)多，且機制復(fù)雜，在臨床用藥中應(yīng)加強監(jiān)護，密切觀察，以減輕或防止對患者的損害。