癲癇病治療新藥,癲癇是很可怕的,因?yàn)樗且活愑纱竽X神經(jīng)元異常放電引起的慢性腦部精神疾病,給患者的大腦神經(jīng)勢(shì)必會(huì)造成傷害癲癇病癥狀是多種原因引起神經(jīng)元群陣發(fā)性放電所致的發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、植物神經(jīng)功能異常的一種疾病。這會(huì)讓患者很是苦惱的,而且還會(huì)給患者的身體帶來很大的傷害,專家解答一下這部分的內(nèi)容,希望對(duì)準(zhǔn)媽媽們有所幫助。
癲癇病治療新藥
耐藥性癲癇#!新進(jìn)展
【定義及危險(xiǎn)因素】
關(guān)于耐藥性癲癇,國際抗癲癇聯(lián)盟最近提出了一個(gè)公認(rèn)定義,它包含兩個(gè)層次。#$個(gè)層次提供了一個(gè)評(píng)估療效的方法,將其分有效、失敗和不確定三類。第二個(gè)層次根據(jù)#$個(gè)層次的分類標(biāo)準(zhǔn),將耐藥性癲癇定義為應(yīng)用兩種(或更多)恰當(dāng)?shù)目拱d癇藥物,合理、足量的治療(無論是單一抑或聯(lián)合用藥)后,結(jié)果失敗的癲癇。而預(yù)示耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)因素則包括病程初期癲癇頻繁發(fā)作以及出現(xiàn)明確的的病因(通常為器質(zhì)性病變),尤其是海馬硬化。
【發(fā)病機(jī)制假說】
根據(jù)病因及藥物作用靶點(diǎn)的不同,耐藥性的機(jī)制也多種多樣。年齡似乎也有關(guān)系,年長者治愈率通常更高。主要耐藥機(jī)制大致分為以下幾類,但它們尚未在兒童患者身上得到證實(shí)。
1.藥物無法到達(dá)作用靶點(diǎn):即;轉(zhuǎn)運(yùn)體學(xué)說;,它認(rèn)為癲癇灶中逆濃度梯度將物質(zhì)從胞內(nèi)排出的外排轉(zhuǎn)運(yùn)體的過表達(dá)引起了耐藥現(xiàn)象。比如腦內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的P-糖基蛋白,它將胞內(nèi)外源性物質(zhì)泵回血管腔中,以保證血腦屏障的完整性并減少藥物在腦內(nèi)的沉積。研究發(fā)現(xiàn),耐藥性癲癇患者腦內(nèi)的P-糖基蛋白及其他外排轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)均有升高。但P-糖基蛋白排出藥物的作用能否達(dá)到引起耐藥性的程度?這一直個(gè)具有爭(zhēng)議的問題,也是這個(gè)假難以令人信服的重要原因。
2.藥物作用靶點(diǎn)改變:;靶點(diǎn)假說;認(rèn)為細(xì)胞上抗癲癇藥物作用靶點(diǎn)的改變會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)治療的敏感性降低。研究發(fā)現(xiàn),在抗卡巴西平的顳葉癲癇的患者腦中,卡馬西平不能阻斷海馬齒狀顆粒細(xì)胞中的快速鈉電流,這大概是因?yàn)榫幋a神經(jīng)元鈉離子通道的α2亞基的SCN2A基因的多態(tài)性使機(jī)體對(duì)作用于鈉離子通道的藥物產(chǎn)生了耐藥性吧~但是這些改變一定能使以這些受體為靶點(diǎn)的抗癲癇藥的作用減弱嗎?又是通過怎樣的機(jī)制呢?這些懸而未解的問題成為限制此學(xué)說發(fā)展的一大軟肋。何況,它也不能解釋為何有些患者對(duì)具有不同機(jī)制的多種藥物耐藥。
3.藥物與真正的靶點(diǎn);失之交臂;:現(xiàn)有的抗癲癇藥大多只用于控制癲癇癥狀,而很少真正作用于癲癇的發(fā)病機(jī)制。比如,在某些癲癇患者的腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了多種與神經(jīng)元的興奮和抑制有關(guān)的離子通道和受體的自身抗體,一般的抗癲癇藥對(duì)這些患者通常不起作用,免疫治療可能有效,卻尚無定論。關(guān)于癲癇發(fā)病機(jī)制還有許多其他假說,比如線粒體氧化供能異常,神經(jīng)元甚至神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞間通過縫隙連接的電耦合等,這些假說都指引著未來藥物發(fā)展的道路。
【治療原則】
1.除外假性耐藥:假性耐藥,是指癲癇的潛在病因未得到正確治療致使癥狀得不到控制的現(xiàn)象,在確定為耐藥前,必須排除這種情況。許多原因都會(huì)引起這種現(xiàn)象,其中#!常見的是診斷錯(cuò)誤,比如迷走神經(jīng)性暈厥,心律不齊,代謝障礙,以及某些具有發(fā)作性癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如一過性缺血發(fā)作和偏頭痛)等等,都可能出現(xiàn)類似癲癇的表現(xiàn)。精神因素所致的耐藥性癲癇也不少見。此外,對(duì)藥物的藥理特性、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、臨床適應(yīng)癥的認(rèn)識(shí)不到位或者藥物劑量不恰當(dāng),都會(huì)導(dǎo)致假性耐藥的發(fā)生,甚至?xí)又夭∏椋热绫酵子ⅰ⒖R西平、加巴噴丁、奧卡西平、氨己烯酸、硫加賓、普加巴林會(huì)加重失神發(fā)作及肌痙攣發(fā)作。生活方式及行為習(xí)慣也有影響,比如患者依從性不好、嗜酒、嗑藥、睡眠剝奪、壓力過大等等。
2一般治療:一旦確定為耐藥性癲癇,便要制定一套合理的個(gè)體化治療方案。首先.,有必要告知患者在治療初期,癲癇癥狀可能不會(huì)完全緩解,癲癇發(fā)作時(shí)可能有意外死亡的風(fēng)險(xiǎn);恰當(dāng)?shù)念A(yù)防措施也必不可少,比如夜間監(jiān)控;此外,有些癥狀常與耐藥性癲癇伴隨出現(xiàn),比如焦慮、抑郁、認(rèn)知及記憶障礙,醫(yī)師必須識(shí)別出這些癥狀并給予正確治療;必要時(shí),還可以采取手術(shù)等非藥物治療方案。值得一提的是,新格蘭雜志的附錄上提供了一張?jiān)敱M的診療流程圖,感興趣的話可以下載來看哈~
3.聯(lián)合治療:林林總總的抗癲癇聯(lián)合用藥方案令人眼花繚亂,要有力證明某種方案效果好還真是不容易。比較推薦的有丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療部分發(fā)作及全身發(fā)作(三級(jí)證據(jù)),以及丙戊酸鹽聯(lián)合乙琥胺治療失神發(fā)作(四級(jí)證據(jù))和拉莫三嗪聯(lián)合托咪脂治療多種癲癇類型(四級(jí)證據(jù))。目前較為推崇的策略是聯(lián)合不同作用機(jī)制的藥物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制相同的兩種藥物,其療效不及作用機(jī)制不同的兩種藥物。早有學(xué)者提出,聯(lián)用兩種鈉離子通道阻滯劑的療效并不好,而Deckers等學(xué)者卻發(fā)現(xiàn),鈉離子通道阻滯劑聯(lián)合GABA樣作用的藥物似乎具有非常不錯(cuò)的療效。此外,聯(lián)用兩種鈉離子通道阻滯劑還極有可能出現(xiàn)神經(jīng)毒性,比如眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。
4.藥物治療的新進(jìn)展:近2年來,2種新型鈉離子通道阻滯劑,拉科酰胺(美國和歐洲)及eslicarbazepine(歐洲)已被批準(zhǔn)用于成人部分發(fā)作性癲癇的治療;盧非酰胺對(duì)嬰幼兒及兒童的Lennox–Gastaut綜合征有效;氨己烯酸在美國已被批準(zhǔn)用于成人復(fù)雜性部分發(fā)作的輔助治療及1月到2歲幼兒的嬰兒痙攣癥的治療;歐洲則批準(zhǔn)二氧苯庚醇用于治療Dravet’s綜合征;瑞替加濱,一種鉀離子通道開放劑,最近被美國和歐洲批準(zhǔn)可作為成人難治性癲癇部分發(fā)作的輔助用藥。還有一些尚處于三期臨床試驗(yàn)中的藥物,如brivaracetam、perampanel等。
5.非藥物治療:既然藥物治療效果不好,何不選擇其他治療方法呢?比如:
1)手術(shù):一旦患者被確診為耐藥性癲癇,一定要及早評(píng)估能否進(jìn)行手術(shù)治療,尤其是一側(cè)海馬硬化或具有其他可切除灶的患者。手術(shù)方式多種多樣,常見得有前顳葉切除術(shù)、病灶切除術(shù)(如膠質(zhì)瘤、血管畸形等病灶)。有時(shí)即使MRI未發(fā)現(xiàn)明顯病灶,只要功能影像學(xué)提示異常,仍可手術(shù)切除。
2)姑息治療:如果無法切除癲癇病灶,也可打斷癇樣放電的重要傳播途徑,即進(jìn)行姑息治療。比如胼胝體切開術(shù)、多處軟腦膜下橫線為切斷術(shù)以及半球切除或功能性半球切除等。
3)迷走神經(jīng)刺激器:在上胸部置入脈沖發(fā)生器,通過向迷走神經(jīng)放電來控制癲癇的方法已成為12歲以上患者的耐藥性部分發(fā)作性癲癇的輔助治療方法。
4)生酮飲食:用于兒童耐藥性癲癇,似乎對(duì)所有類型都有效。
【新興治療方法】
治療耐藥性癲癇的技術(shù)正在蓬勃發(fā)展著,不少新興方法浮出水面。目前較為成熟的包括一些高科技顱內(nèi)外裝置。比如一種顱內(nèi)裝置,通過向雙側(cè)丘腦前核發(fā)送編碼好的電流信號(hào)來控制癲癇,已被FDA認(rèn)可并推薦;另一種處于三期臨床試驗(yàn)中的設(shè)備可以探測(cè)到腦內(nèi)的癇樣放電,并向放電灶發(fā)送電刺激以打斷病灶的異常電活動(dòng)。還有一些不太成熟的技術(shù),比如立體定向放療、干細(xì)胞治療、基因治療等,也很有前景。
【補(bǔ)充和替代】
補(bǔ)充和替代包括西醫(yī)范疇之外的一系列醫(yī)療保健理論、措施、藥品等。不管是否出于治療癲癇的目的,這些在癲癇患者中應(yīng)用廣泛,但迄今為止,尚無有力證據(jù)證實(shí)它們對(duì)癲癇有效。相反,某些;天然藥品;甚至還對(duì)癲癇患者有害。比如用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的;銀杏葉;,由于具有肝藥酶誘導(dǎo)作用而使血中苯妥英及丙戊酸的濃度下降,甚至還會(huì)使癲癇惡化。廣泛用于緩解抑郁癥狀的;圣約翰草;也不例外。但也不能一概而論,某些天然藥物便已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出抗癇功能,不過要進(jìn)入臨床卻還有漫漫長路要走。
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