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多位國(guó)際著名癲癇專家建議,治療癲癇選擇多藥聯(lián)合更有效。多藥聯(lián)合治療癲癇是否能取得更好的效果,尚缺乏科學(xué)數(shù)據(jù)。但是藥物治療癲癇風(fēng)險(xiǎn)低,是眾所周知的。多藥聯(lián)合治療不僅要求藥物精確度高,而且藥物的配比要符合國(guó)際醫(yī)學(xué)范疇,需要專業(yè)化、量化的配比,那么多藥聯(lián)合治療癲癇的原理是什么?
癲癇專家通過(guò)#!大電休克發(fā)作模型驗(yàn)證了苯妥英的抗癲癇作用。此后,多種動(dòng)物模型被陸續(xù)應(yīng)用臨床療效和藥物耐受性更好的抗癲癇藥物。9種臨床有效的抗癲癇藥物被成功的發(fā)現(xiàn),它們是非爾氨脂,加巴噴丁,拉莫三嗪,磷苯妥英,托吡酯,噻加賓,左乙拉西坦,唑尼沙胺和奧卡西平。部分性發(fā)作患者中的耐藥者所占的百分比穩(wěn)定保持在25%~40%,第二代抗癲癇藥物已在部分性發(fā)作患者中表現(xiàn)出優(yōu)越性,如:療效更強(qiáng)、耐藥性更好、藥代動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定、藥物安全期更長(zhǎng)。但部分患者對(duì)藥物不良反應(yīng)耐受較差且臨床反復(fù)發(fā)作,需要療效更高的抗癲癇藥物。因此,抗癲癇藥物的研發(fā)仍面臨極大挑戰(zhàn)。中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)的“抗驚厥藥物篩選項(xiàng)目”在研究中使用了3種初級(jí)篩選方法,它們是:#!大電休克發(fā)作測(cè)試、皮下注射戊四氮發(fā)作測(cè)試以及6Hz精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作測(cè)試。每種方法都在抗癲癇藥物研發(fā)中具有重要作用。
新型抗癲癇藥物的研究中,MES和scPTZ動(dòng)物模型應(yīng)用#!為廣泛,是抗驚厥藥物篩選項(xiàng)目的起始篩選模型。這一結(jié)果使苯妥英成功用于治療全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作,由此認(rèn)為:MES是人類全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的理想測(cè)試模型。三甲雙酮和苯巴比妥能阻止PTZ誘導(dǎo)的癇性發(fā)作。三甲雙酮能阻止小發(fā)作,但對(duì)大發(fā)作完全無(wú)效,甚至可以加重大發(fā)作。三甲雙酮能阻止PTZ誘發(fā)的閥值發(fā)作,可以認(rèn)為:PTZ誘發(fā)模型是小發(fā)作或失神發(fā)作的理想測(cè)試模型。由此,確立通過(guò)生物實(shí)驗(yàn)室測(cè)試來(lái)篩選抗癲癇藥物。
中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)使用的高頻率、短程刺激已經(jīng)成為篩選抗癲癇藥物的標(biāo)準(zhǔn),采用多藥聯(lián)合治療癲癇確實(shí)已經(jīng)找到了充足的科學(xué)依據(jù),患者在選擇的時(shí)候要避免單一用藥,同時(shí)遵循醫(yī)囑,合理控制藥量。