苯妥英是一種非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥，廣泛用于治療各年齡時期的癲癇局限性發(fā)作和全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。苯妥英水溶性較差，靜脈用藥為復(fù)合制劑，含有丙二醇和氫氧化鈉，易引起心血管并發(fā)癥和靜脈炎。磷苯妥英實(shí)際上可以說是苯妥英的前體，水溶性好，不需加用有機(jī)溶劑，適合于胃腸道外給藥。

　　苯妥英為二苯乙內(nèi)酰脲，在其結(jié)構(gòu)中加入磷酸酯為磷苯妥英。苯妥英具有膜穩(wěn)定作用：

　　1.阻斷電壓依賴性鈉離子通道，降低細(xì)胞膜對鈉離子通透性，使去極化時鈉離子不能迅速內(nèi)流形成動作電位

　　2.阻斷電壓依賴性鈣離子通道，治療濃度苯妥英能選擇性阻斷L型和N型鈣離子通道

　　3.抑制鈣調(diào)素激酶活性，阻止突觸前膜磷酸化，減弱鈣離子依賴性釋放過程，減少谷氨酸興奮神經(jīng)遞質(zhì)釋放，抑制突觸后膜磷酸化，減少遞質(zhì)與受體結(jié)合引起的去極化。

　　一、臨床應(yīng)用

　　苯妥英對癲癇急性發(fā)作、部分性發(fā)作和全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作有效，是成人部分性發(fā)作和全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作單藥治療的一線用藥，對全身失神性、肌陣攣和失張力性發(fā)作無效。主要使用如下：

　　1.癲癇急性發(fā)作，包括急性反復(fù)發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)

　　苯妥英靜脈給藥能有效終止癲癇持續(xù)狀態(tài)和急性反復(fù)發(fā)作，60%-80%患者注射后20分鐘見效，作用比苯二氮卓類慢，常用在苯二氮卓類終止發(fā)作后，用苯妥英防止復(fù)發(fā)。為迅速提高血藥濃度，首次靜脈負(fù)荷量15-20mg/kg，用生理鹽水稀釋，用大號針或靜脈導(dǎo)管直接緩慢輸入較大的靜脈，速度應(yīng)小于50mg/min，以減少心血管毒性。苯妥英治療急性發(fā)作的優(yōu)點(diǎn)是沒有苯巴比妥和苯二氮卓類的鎮(zhèn)靜和呼吸抑制作用。

　　2.部分性發(fā)作和全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作

　　研究表明，苯妥英治療癲癇部分性發(fā)作和全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作的有效性和耐受性與卡馬西平、苯巴比妥和撲癇酮相同，有時效果更好。長期口服治療從小劑量開始，逐漸加量，直到有效。

　　3.治療新生兒驚厥

　　包括驚厥持續(xù)狀態(tài)，在苯巴比妥失敗后，苯妥英成功率約為50%。

　　4.其他癲癇發(fā)作

　　雖然有研究證明苯妥英治療原發(fā)性全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作有效，但沒有可靠證據(jù)證明對失神、肌陣攣、肌強(qiáng)直和失張力發(fā)作有效。

　　磷苯妥英主要用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，臨時代替口服苯妥英和非緊急狀態(tài)下胃腸道外給藥，如患者經(jīng)歷外科手術(shù)。磷苯妥英可用多種液體稀釋，容易使用，效果好，耐受性強(qiáng)，無心血管并發(fā)癥，已成為美國大多數(shù)醫(yī)院治療成人和小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)的常規(guī)藥之一。

　　二、不良反應(yīng)

　　盡管使用苯妥英的患者有不同程度的不良反應(yīng)，但僅少數(shù)患者需要換藥。苯妥英是耐受性良好的抗癲癇藥之一，主要不良反應(yīng)如下：

　　1.濃度依賴性副作用

　　多與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，包括眼震、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視和嗜睡等，部分患者在低于有效血濃度時即可出現(xiàn)，癥狀多為可逆性，減量或停藥可好轉(zhuǎn)消失。當(dāng)血藥濃度大于30mg/L時，可見構(gòu)音障礙、活動障礙、眼外肌麻痹、精神錯亂和發(fā)作加重等。

　　2.特異性反應(yīng)

　　#!常見為皮疹，嚴(yán)重特異性反應(yīng)可見高敏感綜合征，表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、嗜酸性細(xì)胞增多。

　　3.長期治療的副作用

　　長時間治療易發(fā)生牙齦增生、多毛、痔瘡等。

　　4.胃腸外給藥的副作用

　　注射局部疼痛、燒灼感、靜脈炎和靜脈硬化。靜脈用藥有時可引起紫手套綜合征，表現(xiàn)為局部失色，進(jìn)行性瘀點(diǎn)瘀斑，嚴(yán)重時需外科治療。磷苯妥英胃腸外給藥副作用很少，少部分患者有局部瘙癢，注射開始時明顯，停止后迅速減輕。