專家告訴您:額葉癲癇臨床表現(xiàn)可多種多樣的，發(fā)作非常頻繁，有快速繼發(fā)性全身性發(fā)作;常有姿勢(shì)性發(fā)作治療羊角風(fēng)的中醫(yī)院，對(duì)側(cè)上肢強(qiáng)直性上舉，同側(cè)上肢下垂，頭向上抬并側(cè)扭轉(zhuǎn)。部分病人有頻繁的夜間軀體自動(dòng)癥發(fā)作，如在床上打滾，白天有頻繁的猝倒發(fā)作，常有強(qiáng)迫思維發(fā)作，如老覺(jué)得后面有人跟著，走二三步就要回頭去看看，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短暫，不出現(xiàn)或僅有輕度的發(fā)作后模糊狀態(tài)，因此就被誤認(rèn)為精神源性發(fā)作，但額葉癲癇常引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。下面請(qǐng)權(quán)威癲癇專家為我們?cè)敿?xì)介紹一下。

卡馬西平治療癲癇

1.卡馬西平治療癲癇的血藥濃度與療效

卡馬西平為肝藥酶誘導(dǎo)劑，患者可由于肝藥酶誘導(dǎo)使卡馬西平的代謝加快，半衰期縮短，在連用數(shù)次后，卡馬西平半衰期從35h縮短為10~20h7，血藥濃度出現(xiàn)波動(dòng)而影響療效，通常對(duì)于血藥濃度監(jiān)測(cè)中低于治療窗的患者往往癲癇控制不佳，易于晨醒時(shí)發(fā)作;長(zhǎng)期較大劑量服用卡馬西平的患者，當(dāng)血藥濃度大于20gmL-1時(shí)，可發(fā)生嚴(yán)重的中毒癥狀，臨床表現(xiàn)為抽搐，與癲癇發(fā)作難以區(qū)分;癲癇患者卡馬西平的血漿蛋白結(jié)合率為65%~85%8，由于只有血漿中的游離藥物才能透過(guò)血腦屏障作用于病灶，故血漿蛋白結(jié)合率較低的患者在血清藥物總濃度低于有效血藥濃度的情況下仍可產(chǎn)生較好的療效。

還有資料表明，有些患者需服用較高劑量使血藥濃度>12gmL-1，才能獲得滿意效果9。卡馬西平有效的血藥濃度(穩(wěn)態(tài)谷濃度)范圍是4~12gmL-1，但由于上述多種因素的影響，又由于遺傳、環(huán)境、生理、病理、聯(lián)合用藥等的存在，導(dǎo)致患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度相差很大。在本篇中，按常規(guī)劑量給藥的患者，仍有35例(占總例數(shù)的2318%)未達(dá)到有效血藥濃度，有四例患者血藥濃度高于12gmL-1，這顯示了卡馬西平的藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異。所以，在應(yīng)用卡馬西平治療癲癇的過(guò)程中，開(kāi)展血藥濃度監(jiān)測(cè)是非常必要的。臨床提示有超過(guò)四例的患者出現(xiàn)了頭暈、乏力、震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等中毒癥狀，由此可見(jiàn)，小于12gmL-1時(shí)，由于機(jī)體自身的特殊性等原因也會(huì)有毒副反應(yīng)的發(fā)生，同樣，小于4gmL-1時(shí)，有些患者也可能會(huì)達(dá)到治療效果。所以，應(yīng)用卡馬西平治療癲癇的過(guò)程中，開(kāi)展血藥濃度監(jiān)測(cè)要結(jié)合臨床療效，不必過(guò)分強(qiáng)調(diào)目標(biāo)范圍，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)和血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整患者的用藥劑量，做到給藥方案的個(gè)體化，從而確保既有效，又不致發(fā)生中毒反應(yīng)。

2.卡馬西平治療癲癇的血藥濃度與年齡

本實(shí)驗(yàn)由于人數(shù)有限，顯示卡馬西平的血藥濃度與年齡不存在相關(guān)性。但是國(guó)內(nèi)對(duì)大量應(yīng)用卡馬西平的癲癇患者進(jìn)行不同年齡段的分組研究，顯示3歲以下的患兒其濃度明顯低于其他年齡段的患者10。這可能與卡馬西平的清除率與年齡，體重有關(guān)，兒童每公斤體重的相對(duì)清除率大于成人，15歲達(dá)成人值11。這提示臨床醫(yī)生在治療癲癇患兒時(shí)要根據(jù)血藥濃度適當(dāng)調(diào)整給藥劑量。目前有學(xué)者提出，對(duì)于兒童患者治療羊角風(fēng)的中醫(yī)院，建議有效治療范圍為4~10gmL-1和3~6gmL-112。

3.卡馬西平治療癲癇的藥物相互作用

卡馬西平為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能誘導(dǎo)肝臟內(nèi)的CYP3A4酶，使其它藥物代謝增加13。由表3可知，當(dāng)卡馬西平與苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯巴比妥鈉合用時(shí)，血藥濃度均未有超過(guò)12gmL-1的現(xiàn)象，且與苯妥英鈉、丙戊酸鈉聯(lián)合使用時(shí)，大部分患者的血藥濃度處在4gmL-1的范圍內(nèi)，所以，推斷聯(lián)合用藥可引起血藥濃度下降。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合用藥后的總有效率(病情控制率)只有5652%。由此可見(jiàn)，聯(lián)合用藥后會(huì)發(fā)生相互作用治療羊角風(fēng)的中醫(yī)院，導(dǎo)致血藥濃度不穩(wěn)，病情控制率下降且可能導(dǎo)致毒副反應(yīng)增加。所以，臨床抗癲癇治療一般提倡單一用藥，只有面對(duì)頑固性、難治性癲癇且單一用藥不能控制病情的患者才考慮聯(lián)合用藥。為避免藥物相互作用而引起的血藥水平的變化，應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)聯(lián)合用藥中各藥的血藥濃度，及時(shí)調(diào)整給藥方案，確保用藥的合理，安全和有效，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

4.卡馬西平治療癲癇的給藥原則

由于卡馬西平可誘導(dǎo)自身代謝增加，研究發(fā)現(xiàn):長(zhǎng)期應(yīng)用其半衰期可下降2~3倍。一般服藥2周達(dá)穩(wěn)態(tài)，服用3~4周自身誘導(dǎo)會(huì)達(dá)#!大程度，血藥濃度可能會(huì)有所下降，此時(shí)需再監(jiān)測(cè)血藥濃度，重新確定給藥劑量。其次，還應(yīng)注意給藥間隔。此時(shí)每日服藥兩次的患者血藥濃度波動(dòng)較大，而癲癇經(jīng)常在波動(dòng)的谷值發(fā)作，這時(shí)可適當(dāng)增加給藥頻率，有利于控制癲癇發(fā)作。為了保證理想的抗癲癇效果，同時(shí)盡量降低不良反應(yīng)的發(fā)生，服用卡馬西平時(shí)，應(yīng)以小劑量開(kāi)始，在監(jiān)測(cè)血藥濃度的情況下，觀察患者的臨床表現(xiàn)，逐步增加劑量至有效濃度。此外，隨時(shí)了解患者服藥情況，避免因患者自行減藥或停藥導(dǎo)致已得到控制的癲癇復(fù)發(fā)。如果血藥濃度已達(dá)到有效血藥濃度的上限而癲癇發(fā)作未有明顯控制，應(yīng)更換另一種藥或聯(lián)合其他抗癲癇藥。因此，在應(yīng)用卡馬西平治療癲癇時(shí)，我們不僅要進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)，還要結(jié)合臨床癥狀，及時(shí)調(diào)整給藥方案，做到用藥個(gè)體化，在達(dá)到#!大治療效果的同時(shí)，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生。

專家提醒:癲癇病的小發(fā)作不可忽視，都是癲癇病常識(shí)。如果長(zhǎng)期拖延，錯(cuò)過(guò)#!佳治療時(shí)間，那么到時(shí)候癲癇好治也變得難治了。有的治療方法不僅沒(méi)有讓患者緩解癥狀，而且讓病情加重了很多，所以患者朋友我們?cè)谶x擇治療方法的時(shí)候一定要慎重，所以還是希望患者自己把握時(shí)機(jī)，積極主動(dòng)的配合專家治療，如有任何疑問(wèn)請(qǐng)及時(shí)向?qū)＜易稍?