卡馬西平簡介

　　卡馬西平是治療癲病發(fā)作、口腔頜面部三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛的首選藥物之一，該藥是一種電壓依賴性鈉離子通道阻斷劑，通過延長動作電位興奮期，抑制丘腦腹前核至額葉的神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，不僅具有抗癲病作用，還具有抗外周神經(jīng)痛、抗躁狂抑郁，抗心律失常等作用，臨床應(yīng)用廣泛；但是其在使用過程中容易產(chǎn)生各種毒副作用，甚至危及生命，臨床醫(yī)生用藥時應(yīng)特別慎重。

　　卡馬西平的藥代動力學(xué)

　　卡馬西平在人體內(nèi)吸收較慢，但吸收完全，服藥后12小時內(nèi)達(dá)平均血漿峰值濃度，血漿蛋白結(jié)合率約為70-80%；在腦脊液、唾液中的原形藥物占20-30%，在乳汁中相當(dāng)于血漿濃度的25-60%；單劑量用藥半衰期為36小時，多劑量用藥后半衰期為16-24小時。

　　卡馬西平的抗癲癇作用機(jī)理

　　卡馬西平可增高氨基丁酸的抑制功能，阻止腦部異常電位活動向周圍腦組織擴(kuò)散，并通過降低細(xì)胞膜對鈉離子和鈣離子的通透性，使其興奮性下降，從而阻止癲癇的發(fā)作。

　　卡馬西平的臨床適應(yīng)癥和用法

　　卡馬西平是治療簡單部分發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作及全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的首選藥物，也是治療兒童癲癇伴中央顳區(qū)棘波的首選藥物，對復(fù)雜部分性發(fā)作療效優(yōu)于其他抗癲病藥，對典型或不典型失神發(fā)作，肌陣攣或失神、失張力發(fā)作無效，但對精神運(yùn)動性發(fā)作療效較好。

　　臨床治療：口服從小劑量開始，成人始用量每次100-200mg，每日1-2次，逐漸增加劑量直至#!佳療效，適用劑量可達(dá)到每次400mg，每日2-3次，餐后口服。

　　關(guān)鍵詞：卡馬西平的不良反應(yīng)

　　1.皮膚損害

　　約10%長期服用卡馬西平的患者易發(fā)生皮疹、濕疹、蕁麻疹、皮肌炎、過敏性皮炎、剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥、滲出性多形性紅斑、紅斑狼瘡綜合征等，多數(shù)認(rèn)為屬變態(tài)反應(yīng)，但有報道認(rèn)為與其中間代謝產(chǎn)物卡馬西平10,11-還氧化物有關(guān)，影響肝臟CYP3A3微粒體酶功能，如果先天或遺傳使此微粒體酶異常，不良反應(yīng)出現(xiàn)率高。服藥期間應(yīng)密切觀察皮膚有無皮疹發(fā)生，應(yīng)囑患者發(fā)現(xiàn)藥疹后立即停藥來院復(fù)診，要注意合理飲食，補(bǔ)充足夠的熱量和營養(yǎng)，有過敏表現(xiàn)者，可給予抗過敏藥物治療。

　　2.神經(jīng)系統(tǒng)

　　神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高，較常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為神經(jīng)毒作用，多發(fā)生在用藥后1-2周，表現(xiàn)為頭昏、頭痛、眩暈、精神萎靡、煩躁不安、行為沖動或異?；糜X、注意力不集中、不自主運(yùn)動、共濟(jì)運(yùn)動失調(diào)、耳鳴、復(fù)視或視物模糊、語言障礙、意識障礙等，這可能是由于卡馬西平的化學(xué)結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似，神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生隨血藥濃度增高而增高，因此服用該藥應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)療效逐漸加量，有條件應(yīng)進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)及時減量或停藥，給予對癥處理，靜脈輸液及利尿治療。

　　3.消化系統(tǒng)

　　常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食或油膩、口干、胃出血或肝功能異常等，與劑量有關(guān)，通?？稍谟盟幊跗诔霈F(xiàn)，可采用低劑量并緩慢加量的方法，以減輕或避免這些副作用的出現(xiàn)。

　　4.血液系統(tǒng)

　　主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、紫癮、再生障礙性貧血等。嬰幼兒和兒童不良反應(yīng)發(fā)生率高，可能與其肝腎功能尚未發(fā)育完全有關(guān)。患者在服藥期間應(yīng)定期復(fù)查血象，及時發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)異常，及時停藥，停藥后應(yīng)注意給患者補(bǔ)充適量的蛋白質(zhì)、鐵劑、維生素等營養(yǎng)食品，必要時給予促進(jìn)紅細(xì)胞再生的藥物治療。

　　5.呼吸系統(tǒng)

 　　可出現(xiàn)過敏性肺炎、支氣管哮喘、肺嗜酸性細(xì)胞增多等癥狀，常見發(fā)熱、呼吸困難等，目前發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

　　6.心血管系統(tǒng)

　　卡馬西平所致的心臟損害多見于老年人或大劑量應(yīng)用者，可表現(xiàn)心律失常、低血壓、竇性停搏、房室傳導(dǎo)阻滯、充血性心衰、心臟驟?；虬⑺咕C合征等；有文獻(xiàn)報道發(fā)病機(jī)制可能與卡馬西平減慢房室間傳導(dǎo)，增加交感節(jié)律而抑制副交感有關(guān)；因此對老年人，尤其有高血壓、冠心病等心臟疾病患者，應(yīng)適當(dāng)減少藥物的劑量，服用過程中，應(yīng)注意觀察患者的心率、心律和血壓，必要時進(jìn)行心電圖檢查。

　　7.低鈉血癥

　　卡馬西平導(dǎo)致低鈉血癥的發(fā)生率為5%-40%，與藥物劑量無關(guān)，其抗利尿作用可能因為下丘腦滲透壓感受器的敏感性發(fā)生了改變；臨床可通過限制液體量來治療明顯的低鈉血癥，嚴(yán)重的患者還需停藥治療。

　　卡馬西平使用時的注意事項

　?、俦酒穼Πd癇小發(fā)作無效。

　　②本品不是一般鎮(zhèn)痛藥，僅用于三叉神經(jīng)痛。

　　③用本品期間應(yīng)定期檢查血象、尿常規(guī)及肝腎功能，如發(fā)生明顯骨髓抑制或肝、腎功能異常，應(yīng)立即減量，但不能突然停用。

　?、苡盟幤陂g不宜駕駛車輛、操縱管理機(jī)器和高空作業(yè)等。

　?、堇夏昊颊?、乙醇中毒、心臟損害、糖尿病、尿潴留和腎病患者慎用。

　?、抻盟幤陂g應(yīng)定期進(jìn)行眼科檢查。

　?、咝璞O(jiān)測卡馬西平的血藥濃度。

　　卡馬西平與其他藥物相互作用

　?、俦舅幣c苯巴比妥、苯妥英鈉合用時，后兩者能加速本藥的代謝，使其血濃度降低。

　?、跓燉０?、抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥物均可使本品血濃度升高，可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

　?、劭乖昕袼庝圎}、抗精神病藥硫利達(dá)嗪與本藥合用時，可致出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。

　?、鼙酒芬部蓽p弱華發(fā)林的抗凝作用，與口服避孕藥合用時，可能發(fā)生陰道大出血及避孕失敗。

　　⑤與對乙酰氨基酚合用，可能增加肝臟中毒的危險，并使后者療效降低。

　?、夼c碳酸酐酶抑制劑合用，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的危險性增加。

　?、吲c氯磺丙脲、氯貝丁酯、去氨加壓素、垂體后葉素等合用，可加強(qiáng)抗利尿作用，合用的各藥均需減量。