安定又名地西泮，屬于苯二氮卓類藥物，靜脈注射為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對破傷風輕度陣發(fā)性驚厥也有效。安定為中樞神經(jīng)抑制藥，主要藥理作用為輕度鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮和抗驚厥，可以用于精神緊張、焦慮不安、抑郁、恐懼、失眠等神經(jīng)官能癥、肌肉痙攣及頑固性癲癇等，成人失眠也常用此藥，還可用于麻醉前給藥。本文主要介紹安定在癲癇持續(xù)狀態(tài)治療上的應用。

　　安定的藥理作用

　　①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠藥理作用：通過刺激上行性網(wǎng)絡激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強腦干網(wǎng)狀結構受刺激后的皮質(zhì)和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。

　　②遺忘作用：安定在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。

　　③抗驚厥的藥理作用：可能由于增強突觸前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動的擴散，但不能消除病灶的異常活動。

　　④骨骼肌松弛的藥理作用：主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路，安定具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射的作用，也可能直接抑制運動神經(jīng)和肌肉功能。

　　安定在治療癲癇持續(xù)狀態(tài)上的應用

　　癲癇持續(xù)狀態(tài)是指一次癲癇發(fā)作持續(xù)30min以上或連續(xù)多次發(fā)作，發(fā)作間期意識或神經(jīng)功能未恢復至通常水平，一般分為驚厥性癲癇狀態(tài)和非驚厥性癲癇狀態(tài)二類。癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率占癲癇病人的1%-5%，任何類型的癲癇發(fā)作均可表現(xiàn)為持續(xù)狀態(tài)，其主要臨床表現(xiàn)為突然的意識喪失、全身抽搐、口吐白沫、呼吸暫停、瞳孔放大、光反應消失等，長時間癲癇發(fā)作若不及時治療，可因高熱、循環(huán)衰竭或神經(jīng)元興奮毒性損傷導致不可逆的腦損傷，致殘率和病死率很高且容易遺留后遺癥，是一種常見的神經(jīng)科急癥。

　　癲癇持續(xù)狀態(tài)多由繼發(fā)性癲癇所致，不適當?shù)耐Ｓ每拱d癇藥是其#!常見的病因，也可因急性腦病、腦炎、外傷、腦卒中、腫瘤和藥物中毒等引起，而感染、精神因素、不規(guī)范AEDs治療、過度疲勞、孕產(chǎn)和飲酒等均可誘發(fā)，個別患者病因不明。

　　癲癇持續(xù)狀態(tài)可引起急性腦水腫、高熱、心力衰竭、腫水腫和腦細胞大量死亡，如不及時救治，常危及患者的生命。癲癇持續(xù)狀態(tài)的預后與其抽搐持續(xù)時間密切相關，發(fā)作時間愈長，控制愈困難，合并癥愈多，死亡率愈高。

　　癲癇發(fā)作持續(xù)20min，大腦皮質(zhì)氧分壓降低，腦細胞受損傷；持續(xù)狀態(tài)超過1h，海馬、杏仁核、丘腦及大腦皮質(zhì)中間層發(fā)生#)性細胞損害；持續(xù)狀態(tài)超過12h，多數(shù)患者死亡。

　　癲癇持續(xù)狀態(tài)繼發(fā)的一系列代謝變化，#!早的變化之一是血PH值明顯下降，肌肉強烈運動，耗氧量增多，去甲腎上腺素及腎上腺素水平急驟升高，甚至升高達40倍，導致心律紊亂，是造成死亡的重要因素之一；此外，肺血管內(nèi)壓的明顯升高可導致肺水腫使病人猝死；腦的相對及絕對缺氧，代謝紊亂及代謝性酸中毒等綜合因素可導致腦水腫，腦水腫又可能成為新的繼發(fā)性癲癇的原因或誘因，進而形成癲癇持續(xù)狀態(tài)的病理循環(huán)。因此，選擇起效作用快、作用強大、無明顯呼吸循環(huán)抑制的安全藥物迅速控制持續(xù)狀態(tài)是搶救成功的關鍵。

　　靜脈注射安定目前是臨床救治癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者常有癲癇史或一些原發(fā)病，但持續(xù)的抽搐發(fā)作可導致腦缺氧、腦水腫、高熱、酸中毒等一些嚴重并發(fā)癥；所以，不管原發(fā)病為何，應首先控制抽搐發(fā)作。

　　安定屬于苯二氮卓類藥物，其吸收快，發(fā)揮作用一般只需1-2分鐘，#!長藥效可持續(xù)20-40分鐘左右，在肝內(nèi)代謝，逐漸使血液有效濃度下降，然后由腎臟排泄；一般注射速度要緩慢，如注射速度過快，可引起呼吸抑制。用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，一般原則是首劑要足量、快速、有效，而安定正符合上述原則。

　　本藥吸收快，起效快，而對呼吸抑制相對較輕；但由于安定是快速型鎮(zhèn)靜藥物，其血液濃度下降也快，因此在首劑控制住抽搐后，應立即給予60-100mg安定加人5%葡萄糖中緩慢靜脈點滴，以維持安定在血液中的有效濃度。如果病人抽搐時間不太長，而且對安定反應較好，均可使癲癇大發(fā)作得到控制。

　　在使用安定制止抽搐的同時，還要注意病人的全身狀態(tài)，如用甘露醇來減輕腦水腫，缺氧者要吸氧，用有效的抗生素來預防和治療感染；如果病人高熱，可用酒精浴物理降溫，尿潴留者可給予導尿，勤翻身以防止發(fā)生褥瘡，昏迷者要注意口腔護理，還要注意心肺功能，電解質(zhì)和酸堿平衡。另外，病因明確者進行原發(fā)病的治療。只有這樣，才能提高搶救成功率。　　

　　安定治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的注意事項

　　①安定肌注吸收較慢，對驚厥持續(xù)狀態(tài)不宜采用，宜靜脈給藥。

　　②靜注不可過快，特別是用過苯巴比妥或水合氯醛的患兒，否則可引起呼吸抑制或血壓下降，一旦發(fā)生呼吸抑制，應立即搶救，故安定注射時應做好呼吸抑制的搶救準備。

　　③由于安定是快速型鎮(zhèn)靜藥物，半衰期短，為30-60min，血漿濃度可下降50%，故必須重復應用或靜脈滴注維持，并在控制發(fā)作后維持有效血藥濃度以防復發(fā)，維持濃度視抽搐控制情況而調(diào)節(jié)。以往認為應用安定24h總量不超過60mg，否則引起中毒；但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，只要密切注意患者的呼吸及循環(huán)狀況，安定用量可根據(jù)臨床需要而增加。

　　④對于癲癇持續(xù)狀態(tài)患者，在盡力搶救的同時，應積極尋找病因并盡可能地去除病因及誘因，處理并發(fā)癥，提高搶救成功的幾率。根據(jù)臨床觀察，抽搐發(fā)作控制時間越短，死亡率越低，如果抽搐頻繁發(fā)作持續(xù)10小時以上，則搶救成功率極低。

　　安定的不良發(fā)應

　　①常見的不良反應有嗜睡、頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調(diào)、震顫。

　　②罕見的有皮疹、白細胞減少。

　　③個別病人發(fā)生興奮、多語、睡眠障礙，甚至幻覺；停藥后上述癥狀很快消失。

　　④長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥后可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動或憂郁。

　　藥物之間的相互作用

　　①與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。

　　②與易成癮和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。

　　③與酒精及全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應調(diào)整用量。

　　④與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。

　　⑤與西咪替丁、普奈洛爾合用時，本藥清除減慢，血漿半衰期延長。

　　⑥與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。

　　⑦與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。

　　⑧與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。

　　⑨異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。

　　⑩與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。