癲癇是神經系統#!常見的疾病之一，是由于腦內神經元過度同步異常放電所致，其特點是發作性、暫時性的中樞神經系統功能失調。目前主要治療方法為藥物治療，包括傳統抗癲癇藥物和新型抗癲癇藥物。盡管目前的研究表明新型抗癲癇藥物作用并未比傳統的抗癲癰藥物強，然而新型藥物具有不良反應少、藥物相互作用較少的特點。拉莫三嗪是一種臨床應用廣泛的新型廣譜抗癲癇藥物，屬于苯三嗪衍生物，化學名為6--1,2,4-三嗪-3,5-二胺。1978年英國人發現并人工合成了LTG，1992年美國批準此藥用于治療癲癇部分性發作，2005年在我國上市；適用于12歲以上兒童及成人的部分性發作、全身強直-陣攣的單藥治療以及2歲以上兒童及成人添加治療，也可用于治療合并Lennox-Gastant綜合征的癲癇發作。

　　拉莫三嗪的藥理作用機制

　　拉莫三嗪是一種電壓依賴性的鈉離子通道阻滯劑，抗癲癇的主要作用機制為：

　　①抑制電壓依賴性Ⅱa型Na 通道，穩定細胞膜，抑制神經元細胞異常放電；

　　②穩定突觸前膜，抑制興奮性神經遞質，尤其是谷氨酸的釋放；

　　③抑制電壓門控性鈣通道。

　　有文獻報道，拉莫三嗪在不影響正常神經元電生理過程的同時，可選擇性地抑制癲癇灶內神經元去極化和高頻率的放電，穩定神經元的突觸前膜和抑制谷氨酸鹽，從而發揮抗癲癇的作用。在體外培養的神經細胞中，拉莫三嗪能抑制谷氨酸病理性釋放，也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發；拉莫三嗪與其他抗癲癇藥物之間無藥動學相互作用，不影響卡馬西平、丙戊酸、奧卡西平、苯巴比妥、加巴噴丁和苯妥英的血藥濃度等。在動物模型的研究發現，拉莫三嗪可以明顯抑制癲癇鼠的癇樣放電，潛伏期明顯延長，持續時間明顯縮短，放電頻率明顯降低，且波幅降低，部分大鼠不能記錄到癲癇樣電活動，說明拉莫三嗪具有較好的抗癲癇發作的作用。

　　拉莫三嗪的藥代動力學

　　拉莫三嗪口服后吸收好，不受進食影響，在腸道內迅速完全被吸收，生物利用度高，半衰期較長，并且沒有明顯的首過代謝，藥動學呈線性，對肝藥酶的誘導作用及自身誘導作用較小，對患者的認知功能無不良影響，且有提高認知功能的作用。LTG與其他藥物之間相互作用少，有良好藥代動力學特征，蛋白結合率不高，很少影響其他藥物的代謝和消除。

　　適用于12歲以上兒童及成人的單藥治療：

　　①簡單部分性發作；

　　②復雜部分性發作；

　　③繼發性全身強直-陣攣性發作；

　　④原發性全身強直-陣攣性發作。

　　目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，可用于兩歲以上兒童及成人的添加療法；也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發作。

　　用法用量：

　　12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服2周；隨后用50mg，每日1次，連服兩周；此后，每隔1-2周增加劑量，#!大增加量為50-100mg，直至達到#!佳療效，通常達到#!佳療效的維持劑量為100-200mg/日，每日一次或分兩次給藥；但有些病人每日需服用500mg才能達到所期望的療效；為降低發生皮疹的危險，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上述要求。2-12歲兒童因為對兒童進行的相應的研究所獲得的數據尚不充分，故無法推薦對于12歲以下兒童進行單藥治療的劑量。

　　①皮膚和皮下組織病變：皮疹、剝脫性皮炎等。

　　②精神系統紊亂：攻擊行為、易激惹、記憶力減退等。

　　③神經系統紊亂：頭痛、嗜睡、失眠、頭暈、震顫、共濟失調等。

　　④眼部異常：復視、視力模糊等。

　　⑤胃腸道紊亂：惡心、嘔吐、腹瀉等。

　　⑥肝膽異常：肝功能檢查指標升高、肝功能異常、肝功能衰竭等。

　　⑦一般性紊亂：體溫升高、疲勞等。

　　使用拉莫三嗪的注意事項

　　①皮疹：出現皮疹的所有病人都應立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與服用此藥無關。

　　②腎功能衰竭：在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變，但是，葡萄糖醛酸代謝物可能會蓄積；因此，腎衰病人應慎用。

　　③肝功能衰竭：嚴重肝功能受損病人，初始和維持劑量應減少75%。嚴重肝功能受損病人應謹慎用藥。

　　④癲癇：當與其他抗癲癇藥合用時，突然停用本品可引起癲癇發作的反彈；除非出于安全性的考慮要求突然停藥，否則本品的劑量應該在兩周內逐漸減少至停藥。

　　⑤對駕駛和操作機器能力的影響：在拉莫三嗪的臨床試驗中，神經病學上的不良事件如頭暈和復視曾有報道；因此，患者在駕駛和操作機器之前應該了解本品可能對他們的影響。

　　⑥二氫葉酸還原酶：本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，因而長期治療時就有可能干擾葉酸的代謝。