一、吡哆醇依賴性癲癇

　　吡哆醇依賴性癲癇是一種常染色體隱性遺傳病，也是一種少見的可治療的先天代謝異常性疾病。本病的典型表現(xiàn)為新生兒期和嬰兒早期即出現(xiàn)難以控制的驚厥發(fā)作，常出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，各種抗癲癇藥物均不能控制發(fā)作，高劑量維生素B6治療反應(yīng)好。1/3患者臨床表現(xiàn)可不典型，如開始對常用的抗癲癇藥特別是苯巴比妥有治療反應(yīng)、驚厥起病晚至3歲等。PDE傳統(tǒng)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：癲癇發(fā)作對抗癲癇藥無效、高劑量維生素B6治療反應(yīng)好、維生素B6單藥完全控制癲癇發(fā)作、撤藥后癲癇發(fā)作反復(fù)。在過去很長時(shí)間內(nèi)，由于臨床診斷較為困難，同時(shí)又缺乏特異性的檢測手段，因此大多數(shù)病例被漏診。對于漏診病例而言，不但錯(cuò)失了高劑量維生素B6終生補(bǔ)充來控制癲癇發(fā)作的機(jī)會(huì)，同時(shí)又飽受多種抗癲癇藥治療帶來的不必要副作用，導(dǎo)致患兒被誤診為或最終發(fā)展成為難治性癲癇或癲癇性腦病，最終引起死亡率及傷殘率的增高。因此，當(dāng)臨床上遇到早期癲癇起病、多種抗癲癇藥治療無效、之前從未給予過足夠劑量維生素B6治療的病例，均值得在醫(yī)生指導(dǎo)下去嘗試此種治療。

　　2006年本病的致病基因ALDH7A1被確定，從而實(shí)現(xiàn)了從分子遺傳學(xué)上確診本病。一旦嘗試高劑量維生素B6治療有效，則可以考慮ALDH7A1基因分析以助確診。本病一經(jīng)確診，則可以明確指導(dǎo)患者停用所有抗癲癇藥，并必須終身補(bǔ)充高劑量維生素B6。目前長期治療的劑量尚無明確建議，推薦一般治療劑量嬰兒為15～30毫克/公斤體重/天、新生兒可高達(dá)200毫克/天、成人500毫克/天d，上述劑量在長期治療中是安全的。

　　目前，筆者已通過臨床篩查及ALDH7A1基因檢測確診了3例患兒，此為我國首次通過基因檢測確診的病例。由于對本病認(rèn)識(shí)的不足，3例在確診前均經(jīng)歷了長時(shí)間的曲折治療過程，并服過了2種到6例的抗癲癇藥。3例中1例因頻繁發(fā)作曾多次在當(dāng)?shù)刈≡褐委煟看巫≡壕o予神經(jīng)節(jié)苷脂輸液約10天，幾乎每次輸液#$天發(fā)作即控制直至出院，但出院后很快復(fù)發(fā)，因此家長推斷“神經(jīng)節(jié)苷脂”具有“神奇”效果，但因總是輸液花費(fèi)較高且不是長久的辦法，隨來北京大學(xué)#$醫(yī)院就診，經(jīng)過仔細(xì)詢問并查看當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的輸液單，發(fā)現(xiàn)每次神經(jīng)節(jié)苷脂將要輸完時(shí)均給予一組液體輸注，而恰是這組液體中含有了100毫克的維生素B6。另1例患兒來診時(shí)已1歲10個(gè)月，提及前期在當(dāng)?shù)?0余次住院過程，家長認(rèn)為神奇的是“多次住院期間不發(fā)作，出院后又發(fā)作”，查看當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的輸液單發(fā)現(xiàn)多次住院給予了包括維生素B6100毫克在內(nèi)的一組能量合劑輸液治療，但由于同期還靜脈用了抗驚厥藥及調(diào)整了口服抗癲癇藥，所以未將癲癇發(fā)作的控制歸因于維生素B6的作用，而每次出院后或是未口服、或是僅口服維生素B6每日2到3片，隨后癲癇發(fā)作均復(fù)發(fā)。目前3例患兒服用維生素B6劑量為每天150-180毫克，癲癇發(fā)作均成功的得到了控制，同時(shí)智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育也獲得了不同程度的改善。

　　必須強(qiáng)調(diào)的是，本病的預(yù)后個(gè)體差異較大，預(yù)后的影響因素較復(fù)雜，包括臨床起發(fā)病的早晚、有效治療是否及時(shí)、ALDH7A1基因型和神經(jīng)發(fā)育表型之間未知的關(guān)系等。雖有報(bào)道治療后智力可正常，但大多數(shù)患者盡管用維生素B6癲癇發(fā)作得到控制，仍會(huì)遺留一定程度的神經(jīng)發(fā)育障礙。

　　二、吡哆醇反應(yīng)性癲癇

　　維生素B6是谷氨酸脫羧酶的輔酶，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸是在谷氨酸脫羧酶的作用下由谷氨酸脫羧而生成，當(dāng)維生素B6缺乏時(shí)，酶活性降低，使γ-氨基丁酸合成減少，引起癲癇發(fā)作。早在1951年，國外學(xué)者就發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)充維生素B6可以控制或降低癲癇發(fā)作，隨后日本學(xué)者的研究進(jìn)一步印證了維生素B6在癲癇中的治療作用，涉及的癲癇主要為嬰兒痙攣，此類患兒單用高劑量維生素B6治療有效率可達(dá)13.9%。當(dāng)治療劑量從30mg增到100mg/天時(shí)，臨床也觀察到成比例的癲癇發(fā)作好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，當(dāng)再次提高到100-400mg/天時(shí)，臨床改善更加顯著，而低劑量治療反應(yīng)不明顯，因此，日本學(xué)者推薦對所有嬰兒痙攣患兒一但確診后，首選治療方法為高劑量維生素B6治療至少觀察10天以判斷療效。

　　筆者在臨床上也驚喜的發(fā)現(xiàn)了多例嬰兒痙攣患兒對高劑量維生素B6有效，但ALDH7A1基因突變篩查未見異常，從而證實(shí)此類患兒為吡哆醇反應(yīng)性而非依賴性癲癇。此類患兒維生素B6用藥療程根據(jù)臨床發(fā)作而定，并不一定需要終生補(bǔ)充。